23073-31-6
23073-31-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-氟-1H-吲哚-3-甲醛
4-fluoro-3-carboxaldehyde
4-FLUOROINDOLE-3-ALDEHYDE
4-FLUOROINDOLE-3-CARBOXALDEHYDE
4-Fluoro-1H-indol-3-carbaldehyde
4-FLUORO-1H-INDOLE-3-CARBALDEHYDE
4-Fluoro-1H-indole-3-carboxaldehyde
1H-Indole-3-carboxaldehyde, 4-fluoro-
1-(4-fluoro-1H-indol-3-yl)-N-((R)-1-phenylethyl)propan-2-amine
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
387-43-9
68-12-2
23073-31-6
在0℃條件下，將磷酰氯（1.5當量）緩慢滴加至無水N,N-二甲基甲酰胺（10mL）中，持續(xù)攪拌10分鐘。隨后，向該混合液中滴加4-氟吲哚（1當量）的無水N,N-二甲基甲酰胺（5mL）溶液。將反應(yīng)體系升溫至45℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，并用1M氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9-10。接著，將所得懸浮液加熱至60℃，隨后冷卻至室溫。向冷卻后的混合物中加入去離子水，過濾收集沉淀，并用大量去離子水洗滌。最后，將沉淀物于室溫下風(fēng)干過夜，得到目標產(chǎn)物4-氟-吲哚-3-甲醛。 以磷酰氯（2.1mL，22.2mmol）、4-氟吲哚（2.0g，14.8mmol）及N,N-二甲基甲酰胺為原料，按照上述一般步驟合成4-氟-1H-吲哚-3-甲醛（中間體2a）。產(chǎn)物為米色固體，產(chǎn)量1.76g，收率77%；熔點170-172℃（文獻值182-187℃）；薄層色譜Rf=0.2（展開劑：己烷/乙酸乙酯=2:1）；核磁共振氫譜（400MHz，丙酮-d6）：δ=7.02（td，J=9.5,3Hz，1H，H-6），7.29（td，J=8,5Hz，1H，H-7），7.45（d，J=8Hz，1H，H-5），8.23（s，1H，H-2），10.21（d，J=2Hz，1H，CHO）ppm；核磁共振碳譜（100MHz，丙酮-d6）：δ=108.8（d，J=20Hz），115.5（d，J=20Hz），119.4（d，J=5Hz），125.6（d，J=8Hz），135.1，141.5，157.2，159.6，185.2ppm；質(zhì)譜（+ESI）：m/z計算值C9H7FNO+ 164.0506，實測值163.7540 [MH+]。
參考文獻：
[1] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 1, p. 144 - 152
[2] Patent: WO2018/167506, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 7, p. 2745 - 2763
[4] Patent: WO2013/45516, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 217
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 6, p. 1793 - 1798