223388-21-4

616-34-2

223387-75-5

通用方法：將1-氯-4-羥基異喹啉-3-羧酸（300 mg，1.35 mmol）、2-氨基乙酸甲酯（1.2當量）、PyBOP（1.2當量）和三乙胺（Et3N，1.5 mmol）溶解于無水N,N-二甲基甲酰胺（DMF，5 mL）中，隨后在室溫下攪拌反應24小時。反應完成后，通過減壓蒸餾除去DMF，將得到的殘余物懸浮于二氯甲烷（CH2Cl2，20 mL）中，并用去離子水（2×10 mL）洗滌。有機相經無水硫酸鎂（MgSO4）干燥后，過濾并采用柱色譜法純化（使用Biotage SNAP KP-SIL TM 25g柱，洗脫系統(tǒng)為環(huán)己烷/乙酸乙酯，具體比例根據(jù)各甲酯的洗脫情況調整）。將純化后的產物溶于四氫呋喃（THF）與水的混合溶劑（1:1，10 mL）中，加入一水合氫氧化鋰（LiOH·H2O，5當量），于室溫下攪拌反應12小時。隨后，減壓蒸餾除去THF，剩余的水溶液用濃鹽酸（HCl）中和至pH≈7。若產生沉淀，過濾收集沉淀并真空干燥，得到目標產物2-(1-氯-4-羥基異喹啉-3-甲酰胺基)乙酸（20）。若無沉淀形成，則用乙酸乙酯（EtOAc，3×10 mL）萃取水溶液，合并有機層，經無水硫酸鎂（MgSO4）干燥后，過濾并減壓濃縮，得到目標產物。 2-(1-氯-4-羥基異喹啉-3-甲酰胺基)乙酸（20）的制備：以1-氯-4-羥基異喹啉-3-羧酸（300 mg，1.35 mmol）為起始原料，按照上述通用方法操作，最終得到目標化合物（20），為白色固體（175 mg，產率46%）。 表征數(shù)據(jù)： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.16 (t, J = 6.0 Hz, 1H, NH), 8.30 (m, 1H, ArH), 8.24 (m, 1H, ArH), 7.84–8.09 (m, 2H, ArH), 4.02 (d, J = 6.0 Hz, 2H, CH2) ppm. 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ = 171.4, 169.6, 155.1, 139.4, 132.6, 132.5, 130.3, 129.3, 126.9, 123.8, 121.3, 41.7 ppm. 熔點（Mp）：212–214°C。 高分辨質譜（HRMS, ESI-TOF）計算值C12H9ClN2NaO4 [M + Na+]：303.0144，實測值：303.0143。 傅里葉變換紅外光譜（FT-IR, neat）νmax：3402, 2915, 1712, 1641, 1354, 1255, 794 cm?1。

參考文獻：

[1] Patent: WO2015/92412, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 44; 45

在雄性恒河猴中，F(xiàn)G-2216 (60 mg/kg, p.o.)誘導顯著且可逆的Epo誘導，并誘導HbF表達小幅增高。