114772-53-1

209911-63-7

114772-54-2

以2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯為原料合成4-(二溴甲基)-[1,1-聯(lián)苯]-2-甲腈和4'-(溴甲基)-[1,1'-聯(lián)苯]-2-甲腈的一般步驟如下：首先，將23g 2-（4-甲基苯基）芐腈（MPB）、22g N-溴琥珀酰亞胺（NBS）和47mg 2,2'-偶氮雙（2,4-二甲基戊腈）懸浮于44ml二氯甲烷中，在45至50℃下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入46ml水，分離有機(jī)層（此過程重復(fù)三次）。合并有機(jī)層并濃縮，隨后加入50ml乙腈。再次濃縮溶液，加入50ml乙腈，得到116g 2-（4-溴甲基苯基）芐腈（BMB）的乙腈溶液（產(chǎn)率84%）。接著，將30.1g 2-叔丁氧基羰基氨基-3-硝基苯甲酸甲酯（BAN）、40.8g碳酸鉀和160ml乙腈加入上述乙腈溶液中，反應(yīng)混合物中可能含有未反應(yīng)的MPB和作為BMB類似物的2-（4,4-二溴甲基苯基）芐腈，在約82℃下攪拌反應(yīng)約5小時(shí)。冷卻至室溫后，過濾收集沉淀的晶體，濃縮濾液得到2-[N-叔丁氧基羰基-N-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯（BBN）。將濃縮物溶于190g甲醇中，滴加106g濃鹽酸，加熱至回流溫度并攪拌2小時(shí)。冷卻后，通過過濾和滴加收集沉淀的晶體，得到35.1g 2-[N-(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯（MBN）（相對于MPB的收率為76.1%）。參考例4（1）描述了BMB的合成過程：將271kg MPB、256kg NBS、543kg 2,2'-偶氮二（2,4-二甲基戊腈）（ABN-V）和680kg二氯甲烷在45至50℃下回流攪拌，直至HPLC測定BMB的面積百分比超過82%（約2~5小時(shí)）。冷卻反應(yīng)液至38~42℃，加入250kg二氯甲烷和540L水，分離有機(jī)層，用水層萃?。ㄖ貜?fù)三次）。將二氯甲烷層濃縮至約700L（約2.5倍MPB體積），加入約640kg乙腈，在減壓下（約200-450mmHg）保持內(nèi)部溫度45-55℃（理想45-50℃）。再加入約480kg乙腈，減壓濃縮至約500L，保持相同溫度。最后，加入約480kg乙腈使溶液量達(dá)約1100L，得到含BMB、未反應(yīng)MPB及作為BMB類似物的2-（4,4-二溴甲基苯基）芐腈的乙腈溶液。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP1420016, 2004, A1. Location in patent: Page 16; 17-18

[2] Patent: US2006/41147, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4

[3] Patent: EP1683777, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5

[4] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 19, p. 7473 - 7476

[5] Patent: JP2005/82496, 2005, A. Location in patent: Page/Page column 12