75-21-8

86-73-7

203070-78-4

將原料芴（100g）加入到N,N-二甲基甲酰胺（750ml）中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌至固體完全溶解。在0℃下，分批加入氫化鈉（60g，分3至4次，每次間隔15分鐘），控制反應(yīng)溫度在0~5℃（注意有大量氣體釋放）。加畢，維持反應(yīng)溫度在0至10℃攪拌1小時(shí)，隨后冷卻至0℃。用N,N-二甲基甲酰胺（50ml）稀釋環(huán)氧乙烷（60ml），于1分鐘內(nèi)滴加至反應(yīng)瓶中。滴加完畢后，緩慢升溫至15℃，保持此溫度反應(yīng)5小時(shí)。將反應(yīng)混合物緩慢倒入800g冰水中，用乙酸乙酯（800ml×3）萃取。合并有機(jī)相，用飽和鹽水（800ml）洗滌一次，無水硫酸鈉干燥。過濾除去干燥劑后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至原體積的一半（水浴溫度約45℃），加入10g活性炭脫色半小時(shí)。過濾除去活性炭，再次濃縮溶劑（水浴溫度約45℃），得到170g粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物溶于510ml甲苯中，加熱至100℃溶解，然后緩慢冷卻至室溫（10-15℃），靜置2小時(shí)結(jié)晶。過濾，濾餅用甲苯（100ml×2）洗滌，于60℃、-0.09MPa下干燥，得到63g灰白色粉末。將上述產(chǎn)物用210ml甲苯加熱至100℃溶解，緩慢冷卻至室溫（10-15℃）結(jié)晶2小時(shí)，過濾，濾餅用甲苯（100ml×1）洗滌，于60℃、-0.09MPa下干燥，得到61g白色晶體（中間體2）。摩爾產(chǎn)率為40.1%，HPLC純度為99.7%。注意：在加入環(huán)氧乙烷后，反應(yīng)溫度必須嚴(yán)格控制在10至15℃，且不得超過20℃。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1998, # 10, p. 2083 - 2108

[2] Patent: CN105585422, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0028; 0029; 0030; 0031; 0032; 0033