312937-01-2

195053-92-0

以組胺二鹽酸鹽（20.47 g, 0.111 mol）為起始原料，將其與三乙胺（48 mL, 0.345 mol）在無水甲醇（400 mL）中于室溫下攪拌10分鐘。隨后，在0℃下，于30分鐘內(nèi)緩慢滴加三氟乙酸乙酯（14.6 mL, 0.122 mol）的甲醇（30 mL）溶液。反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌3.5小時(shí)后，通過真空蒸發(fā)除去溶劑。將殘余物溶解于二氯甲烷（450 mL）中，加入三乙胺（31 mL, 0.222 mol）。接著，分批加入三苯甲基氯（34.1 g, 0.122 mol），混合物在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)完成后，向混合物中加入氯仿（400 mL）和水（600 mL），分離水層，并用氯仿（3×400 mL）萃取。合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥。溶劑蒸發(fā)后，將得到的米色固體用己烷（1000 mL）研磨，過濾后得到2,2,2-三氟-N-[2-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)-乙基]-乙酰胺，為白色固體，產(chǎn)量45.54 g（產(chǎn)率91%）。1H NMR (300 MHz, CDCl3, δH): 8.44 (bs, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41-7.33 (m, 9H), 7.19-7.10 (m, 6H), 6.65 (s, 1H), 3.66 (q, J = 5.9 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.9 Hz, 2H)。將上述酰胺（45.54 g, 0.101 mol）溶于四氫呋喃（1000 mL）和甲醇（1200 mL）中，加入氫氧化鈉（20.26 g, 0.507 mol）的水（500 mL）溶液?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?小時(shí)后濃縮。殘余物在氯仿（1200 mL）和水（800 mL）之間分配，水層用氯仿（3×400 mL）萃取。合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥后蒸發(fā)溶劑，得到棕色油狀物，經(jīng)干燥3天后得到標(biāo)題產(chǎn)物2-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)乙胺，為米色固體，產(chǎn)量32.23 g（產(chǎn)率90%），總產(chǎn)率82%。熔點(diǎn)：111-113℃。1H NMR (300 MHz, CDCl3, δH): 7.39 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.38-7.32 (m, 9H), 7.20-7.12 (m, 6H), 6.61 (s, 1H), 3.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.93 (bs, 2H)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 9, p. 1269 - 1273

[2] Patent: EP3000482, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0261; 0263

[3] Patent: US2010/216854, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 24

[4] Patent: US6562823, 2003, B1

[5] Journal of Biological Inorganic Chemistry, 2016, vol. 21, # 5-6, p. 777 - 792