19457-55-7
中文名稱
依西美坦中間體
英文名稱
6-METHYLENEANDROST-4-ENE-3,17-DIONE
CAS
19457-55-7
分子式
C20H26O2
分子量
298.42
MOL 文件
19457-55-7.mol
更新日期
2025/05/05 22:22:05
19457-55-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
依西美坦中間體依西美坦倒數(shù)第三步
依西美坦EP雜質(zhì)E
依西美坦相關(guān)物質(zhì)A
1,2-二氫依西美坦
依西美坦雜質(zhì)E(EP)
6-次甲基-4-雄烯二酮
6-次甲基-4-雄稀二酮
依西美坦雜質(zhì)A USP標準品
依西美坦相關(guān)化合物A(USP)
英文別名
Exemestane impurity E1,2-Dihydro ExeMestane
Exemestane EP Impurity E
ExeMestane Related CoMpound A
6- times methyl-4-androstenedione
6- methyl -4- two ketone (steroid)
6-Methylene-4-Androsten-3,17-dione
6-Methyleneandrost-4-ene-3,7-dione
6-Methyleneandrost-4-en-3,17-dione
6-Methylene-4-androstene-3,17-dione
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體物理化學性質(zhì)
熔點163-165 °C
沸點450.8±45.0 °C(Predicted)
密度1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于氯仿（少量）、DMSO（加熱）、甲醇（少量）
形態(tài)固體
顏色淺黃色至淺米色
InChIInChI=1S/C20H26O2/c1-12-10-14-15-4-5-18(22)20(15,3)9-7-16(14)19(2)8-6-13(21)11-17(12)19/h11,14-16H,1,4-10H2,2-3H3/t14-,15-,16-,19+,20-/m0/s1
InChIKeyKQRGETZTRARSMA-DAELLWKTSA-N
SMILESC1(=O)C=C2[C@](C)(CC1)[C@]1([H])[C@]([H])([C@@]3([H])[C@@](CC1)(C)C(=O)CC3)CC2=C
制備方法
方法1
50-00-0
63-05-8
19457-55-7
以甲醛和雄烯二酮為原料合成(8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-二甲基-6-亞甲基-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-3,17(2H,6H)-二酮的一般步驟如下：將2.0 g雄甾-4-烯-3,17-二酮（0.01 mol）溶于13 mL無水THF和2 mL乙醇中，加入2 mL無水原甲酸三乙酯和26 mg對甲苯磺酸一水合物。將反應(yīng)混合物在40℃下攪拌約1小時。隨后，加入50 mg對甲苯磺酸一水合物，繼續(xù)攪拌約2小時。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，向反應(yīng)燒瓶中加入1 mL N-甲基苯胺和1 mL 40%甲醛水溶液，將混合物在40℃下攪拌約4小時。再次冷卻至室溫后，加入10 mL 37% HCl，繼續(xù)攪拌2小時。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用EtOAc萃取。有機相用Na2SO4干燥后，通過硅膠色譜法純化，得到0.84 g 6-亞甲基雄甾-4-烯-3,17-二酮（3），為白色固體，化學純度>95%，熔點為159-163℃。
參考文獻：
[1] Patent: WO2010/76811, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 9
[2] Steroids, 2013, vol. 78, # 11, p. 1148 - 1151
[3] Patent: CN105622694, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0010
常見問題列表
概述
依西美坦中間體的中文名為1,4-二烯-3,17-二酮-6-亞甲基雄烷，依西美坦為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結(jié)構(gòu)上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過不可逆地與該酶的活性位點結(jié)合而使其失活(該作用也稱"自毀性抑制")，從而明顯降低絕經(jīng)婦女血液循環(huán)中的雌激素水平，但對腎上腺中皮質(zhì)類固醇和醛固醇的生物合成無明顯影響，在高于抑制芳香酶作用濃度的600倍時，對類固醇生成途徑中的其他酶不產(chǎn)生明顯影響，它可有通過抑制芳香酶來阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經(jīng)后激素依賴性乳腺癌。