5429-56-1

19436-52-3

以2-乙酰氨基丙烯酸為原料合成N-乙酰-D-丙氨酸的一般步驟如下：表3列出了使用手性催化劑前體通過不對(duì)稱氫化制備的手性產(chǎn)物（式2）的底物（式3）、對(duì)映體過量（ee）和絕對(duì)立體構(gòu)型。催化劑前體為（S）-（+）-（2-{[（二叔丁基）-[亞磷?；鵠-甲基]-甲基-磷?；鶀-2-甲基-丙烷）-（1,5-環(huán)辛二烯）銠（I）四氟硼酸鹽（式23）。對(duì)于表3中的每個(gè)條目，將催化劑前體（0.01毫摩爾）溶解在Griffin-Worden壓力容器中的脫氣甲醇（1mL）中，該壓力容器配備有連接到氫氣瓶所需的附件。首先將底物（1毫摩爾）溶解在甲醇（4mL）中，然后通過注射器輸送到催化劑-甲醇溶液中。將容器密封并加壓至50psi H2。通過監(jiān)測H2氣體吸收的停止來確定反應(yīng)完成的時(shí)間。表3：通過前手性基質(zhì)的不對(duì)稱氫化制備的手性化合物（式2）的對(duì)映選擇性（式3）實(shí)施例R1 R2 R3 R4 X ee 構(gòu)型。5 AcNH H H CO2H >99% R 6 AcNH Ph H CO2H >99% R 7 AcNH H H CO2Me >99% R 8 AcNH Ph H CO2Me >99% R 9 AcNH -C5H10- CO2Me 99% R對(duì)于表3中所示的每個(gè)反應(yīng)，對(duì)映體過量通過手性氣相色譜（GC）或手性高效液相色譜（HPLC）測定。表4提供了ee測定方法的詳細(xì)信息。為了測定N-乙酰丙氨酸（實(shí)施例5）和N-乙?；奖彼幔▽?shí)施例6）的ee，將每種化合物用三甲基甲硅烷基重氮甲烷處理，將其轉(zhuǎn)化為其相應(yīng)的甲酯，分別如實(shí)施例7或?qū)嵤├?中所述進(jìn)行分析。通過比較旋光度和文獻(xiàn)值的符號(hào)來確定絕對(duì)立體化學(xué)構(gòu)型：（S）-N-乙酰丙氨酸甲酯[α]20D = -91.7°（c 2，H2O），JP Wolf III C. Neimann，Biochemistry 2：493（1963）；（S）-N-乙?；奖彼峒柞α]20D = +16.4°（c 2，MeOH），B.D.Vineyard等，J.Am.Chem.Soc. 99：5946（1997）；（S）-N-乙酰基環(huán)己基甘氨酸甲酯[α]20D = -4.6°（c = 0.13，EtOH），M.J.Burk等，J.Am.Chem.Soc. 117：9375（1995）。表4：對(duì)映體過量測定條件實(shí)施例 方法 柱 流動(dòng)相 流速 柱溫 濃度 保留時(shí)間-R 保留時(shí)間-S5 毛細(xì)管GC Chrompack Chiral-Daicel - - 120°C - 10.5分鐘 11.0分鐘6 HPLC Chiralcel OJ 10% IPA/己烷 1 mL/min 30°C 2 mg/mL 11.6分鐘 17.7分鐘9 毛細(xì)管GC Chirasil-L-Val - - 145°C - 11.3分鐘 12.0分鐘

參考文獻(xiàn)：

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