1889279-16-6
中文名稱
1889279-16-6
英文名稱
A-485
CAS
1889279-16-6
分子式
C25H24F4N4O5
分子量
536.48
MOL 文件
1889279-16-6.mol
更新日期
2025/08/05 09:34:07
1889279-16-6 結構式
基本信息
中文別名
化合物A-485 英文別名
A-486A-485
A485
A 485
(1R)-N-[(4-Fluorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-5-[[(methylamino)carbonyl]amino]-2',4'-dioxo-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]spiro[1H-indene-1,5'-oxazolidine]-3'-acetamide
Spiro[1H-indene-1,5'-oxazolidine]-3'-acetamide, N-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-5-[[(methylamino)carbonyl]amino]-2',4'-dioxo-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]-, (1R)-
物理化學性質
密度1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO:97.41(Max Conc. mg/mL);181.57(Max Conc. mM)
DMF:10.0(Max Conc. mg/mL);18.64(Max Conc. mM)
Ethanol:57.88(Max Conc. mg/mL);107.89(Max Conc. mM)
Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.47(Max Conc. mM)
DMF:10.0(Max Conc. mg/mL);18.64(Max Conc. mM)
Ethanol:57.88(Max Conc. mg/mL);107.89(Max Conc. mM)
Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.47(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)14.07±0.46(Predicted)
形態(tài)結晶固體
顏色White to off-white
旋光度 (Optical Rotation)[α]/D +40 to +50°, c =0.5 in methanol
InChIKeyVRVJKILQRBSEAG-LFPIHBKWSA-N
SMILES[C@@]12(C(=O)N(CC(N(CC3=CC=C(F)C=C3)[C@@H](C)C(F)(F)F)=O)C(=O)O1)C1=C(C=C(NC(NC)=O)C=C1)CC2
1889279-16-6價格(試劑級)
| 報價日期 | 產品編號 | 產品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2025/05/22 | S8740 | 1889279-16-6 A-485 | 1889279-16-6 | 2mg | 1614.16元 |
| 2025/05/22 | S8740 | A-485 | 1889279-16-6 | 5mg | 3030.3元 |
| 2025/05/22 | S8740 | A-485 | 1889279-16-6 | 10mM (1mL in DMSO) | 3104.01元 |
常見問題列表
生物活性
A-485是一種有效的、選擇性的、具有類藥性的p300/CBP催化抑制劑，對p300 HAT的IC50值為0.06 μM。相較于BET溴區(qū)蛋白和其他大于150種的非表觀遺傳學靶點，它對p300/CBP更具有選擇性。靶點
| Target | Value |
|
p300 HAT
() | 0.06 μM |
體外研究
A-485是乙酰輔酶A競爭性的p300/CBP催化抑制劑。A-485可選擇抑制譜系特異性腫瘤細胞的增殖，包括幾種血液惡性腫瘤、雄激素受體陽性的前列腺癌。在雄激素敏感性和處于去勢難治性階段的前列腺癌中，A-485抑制雄激素受體的轉錄程序。A-485抑制p300-BHC(bromodomain-HAT-C/H3，IC50=9.8 nM)以及CBP-BHC(IC50 = 2.6 nM)的活性。A-485在濃度為10 μM時，對PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60和GCN5L2沒有抑制作用，對p300/CBP比對其他BET溴區(qū)蛋白更具有選擇性，是對非表觀遺傳標點的150倍以上。在10 μM時，A-485僅與多巴胺和血清素轉運體有大量結合（>90%），對Plk3具有中等抑制作用（IC50=2.7 μM）。但由于A-485在腦部沒有顯著的暴露量，所以在體內它不可能調節(jié)這些轉運體。在細胞中，A-485對p300/CBP比對其他HATs和甲基轉移酶更有選擇性，它僅抑制H3K27Ac和H3K18Ac。在體外，A-485主要經由CYP3A4進行代謝。A-485對CYP2C8和CYP2C9具有中等抑制作用，IC50分別為0.99 μM和1.65 μM，它對hERG沒有活性（IC50>30 μM）。
體內研究
A-485在體內具有良好的ADME（吸收, 分布, 代謝, 排泄）特性以及藥代動力學參數(shù)。在去勢抗性異種移植模型中，A-485抑制腫瘤生長。對攜有LuCaP-77 CR腫瘤的小鼠進行A-485給藥處理，A-485可誘導腫瘤內c-Myc蛋白水平的減少和一定程度的體重減少。