188416-28-6

86404-63-9

188416-20-8

在氮?dú)夥障拢瑢?.35 g鋅粉和0.47 g鉛加入53 mL無(wú)水四氫呋喃（THF）中，混合物在回流條件下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至25°C并持續(xù)攪拌16小時(shí)。在另一容器中，將7.42 g碘溶解于21 mL無(wú)水THF中，所得溶液在80分鐘內(nèi)滴加到反應(yīng)混合物中。隨后，將反應(yīng)混合物加熱至45°C，然后冷卻至0°C。在室溫下，將6.53 g 1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮和7.01 g 4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶溶解于53 mL THF中，所得溶液緩慢滴加到反應(yīng)混合物中，保持反應(yīng)溫度低于5°C。反應(yīng)混合物升溫至25°C后，將8.84 g冰醋酸溶解于84 mL純水中，滴加到反應(yīng)混合物中。通過(guò)過(guò)濾去除固體金屬殘留物，減壓蒸餾除去溶劑，反應(yīng)產(chǎn)物用84 mL乙酸乙酯（EA）萃取兩次。萃取液用3.22 g乙二胺四乙酸二鈉二水合物溶解于161 mL純水中的溶液洗滌，再用30 mL鹽水洗滌。有機(jī)層濃縮至56 mL，向其中在25°C下滴加含有1.2 g鹽酸的6 mL異丙醇溶液。所得晶體經(jīng)過(guò)濾，用5 mL EA洗滌，50°C下減壓干燥12小時(shí)，得到5.99 g 3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇鹽酸鹽（產(chǎn)率48.7%，純度96.2%，HPLC檢測(cè)條件：波長(zhǎng)256 nm，18C 4.6 X 250 mm色譜柱，流動(dòng)相60%乙腈，流速1 mL/min）。1H-NMR（200 MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：8.85（1H），8.73（1H），7.93（1H），7.28-7.16（2H），6.95-6.89（1H），5.83（1H），4.81（1H），4.54（1H），3.92（1H），1.13（3H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2011/96697, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 15-16

[2] Patent: US2014/350252, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0038; 0039; 0040

[3] Patent: CN105503834, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0055; 0056

3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇鹽酸鹽可用作醫(yī)藥中間體，用于合成伏立康唑。