50-00-0

24424-99-5

542-92-7

188345-71-3

實(shí)施例3A 2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸叔丁酯的合成：將37%甲醛水溶液（114 mL，1.41 mol）緩慢加入至劇烈攪拌的NH4Cl水溶液（85.0 g，1.59 mol，250 mL水）中。隨后，一次性加入新蒸餾的環(huán)戊二烯（170 g，2.58 mol），并將反應(yīng)混合物在室溫下持續(xù)攪拌17小時(shí)。反應(yīng)完成后，分離下層水相，并用二碳酸二叔丁酯（172 g，0.78 mol）處理。通過(guò)滴加1M NaOH水溶液（100 mL）將反應(yīng)體系的pH調(diào)節(jié)至約8，并在室溫下繼續(xù)攪拌7小時(shí)，期間分批加入固體NaOH（總計(jì)40 g）以維持pH在8左右。反應(yīng)混合物用己烷（2×200 mL）萃取，合并有機(jī)相后用鹽水（50 mL）洗滌，經(jīng)無(wú)水MgSO4干燥，減壓濃縮。殘余物通過(guò)減壓蒸餾純化，收集沸點(diǎn)為80-92°C/10 mmHg的餾分，得到2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]-5-庚烯-2-甲酸叔丁酯（123 g，0.63 mol，收率45%），為淺黃色液體，冷卻后結(jié)晶。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（CDCl3, 300 MHz）和MS（DCI/NH3）表征，數(shù)據(jù)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 15, p. 3627 - 3644

[2] Patent: US2005/65178, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 19

[3] Patent: US2015/132258, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0387; 0389; 0390