瑞德西韋（Remdesivir）屬于核苷類似物，是RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp)抑制劑，可以通過抑制病毒核酸合成抗病毒。目前針對埃博拉病毒感染的臨床研究進行到了II期階段。感染MERS的小鼠接受這種聯(lián)合療法后表現(xiàn)要好得多，病毒復制減少，肺功能改善。近期研究表明，瑞德西韋對抑制新冠病毒有一定活性作用。

瑞德西韋的分子結構設計使其能夠模擬細胞內(nèi)的核苷酸，從而干擾病毒的復制機制。

產(chǎn)品優(yōu)勢介紹：瑞德西韋是吉利德科學公司在研的一種核苷類似物，2020年5月7日,日本政府批準吉利德科學(GILD.US)藥物瑞德西韋用于治療新冠病毒藥物，成為了該國第一個正式批準的治療新冠病毒相關疾病的藥物，優(yōu)先用于重癥患者。瑞德西韋在日本以外的國家尚未獲得許可或批準，2020年5月，瑞德西韋被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授權緊急使用授權（EUA）。雖還未被FDA批準正式上市，但它的市場前景非常廣闊，并有一定的戰(zhàn)略藥品價值。瑞德西韋具有廣譜抗病毒活性，其在體外和動物模型的體內(nèi)研究中顯示了對多種新出現(xiàn)的病毒病原體的效果，包括埃博拉病毒、馬爾堡病毒、中東呼吸綜合征（MERS）和非典型性肺炎（SARS）病毒，因此瑞德西韋今后在類似病毒導致的疫情中都有可能發(fā)揮治療作用。目前，瑞德西韋已相繼在美國、日本、英國、歐盟、阿聯(lián)酋、印度和加拿大等41個國家和地區(qū)獲得不同形式的批準使用。

瑞德西韋屬于核苷類似物，是RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp)抑制劑，可以通過抑制病毒核酸合成抗病毒。目前針對埃博拉病毒感染的臨床研究進行到了II期階段。感染MERS的小鼠接受這種聯(lián)合療法后表現(xiàn)要好得多，病毒復制減少，肺功能改善。
香港大學微生物學家Yuen Kwok-Yung也認為瑞德西韋是對2019-nCoV和MERS最有希望的藥物。然而，這種藥物在中國還沒有上市。
兩大頂級期刊齊發(fā)聲，為了對抗埃博拉病毒而研發(fā)的瑞德西韋似乎誤打誤撞很可能成為破解2019-nCoV的殺手。而吉利德也于1月31日發(fā)布了公司首席醫(yī)學官Merdad Parsey博士針對2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）正在采取的藥物研發(fā)行動的聲明。
Merdad Parsey博士在聲明中指出：“針對2019新型冠狀病毒全球爆發(fā)這一公共衛(wèi)生事件，吉利德目前正在跟全球醫(yī)藥衛(wèi)生監(jiān)管機構密切溝通合作，推進開展我們抗病毒藥物瑞德西韋的臨床試驗。吉利德愿意跟美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、美國疾病控制與預防中心（CDC）、美國健康與人類服務部（DHHS）、中國CDC、世界衛(wèi)生組織（WHO）、 美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）以及個人研究者和臨床醫(yī)師一起努力，將我們過往的抗病毒藥物研發(fā)經(jīng)驗和資源投入到這場戰(zhàn)役中，幫助患者和各國機構共同抗擊2019-nCoV。
瑞德西韋目前尚未在全球任何國家或地區(qū)獲得批準，臨床使用的安全性或有效性也尚未得到證明。但是為了響應臨床醫(yī)生的使用需求，以及支持部分藥監(jiān)機構的工作，我們已經(jīng)慎重評估了提供了這個未在2019-nCoV身上取得任何數(shù)據(jù)的在研藥物的風險和獲益。吉利德已經(jīng)為少部分需要緊急救治但缺少治療藥物的患者提供了 Remdesivir。
吉利德目前正在跟中國衛(wèi)生當局密切合作，希望盡快啟動一個隨機、對照臨床研究來確定Remdesivir 能否安全有效地用于治療2019-nCoV感染。我們也正在加快進行瑞德西韋抗2019-nCoV活性的實驗室檢測。
盡管目前沒有任何數(shù)據(jù)證明瑞德西韋的抗2019-nCoV活性，但是Remdesivir在其他冠狀病毒中顯示的活性數(shù)據(jù)給了我們信心。瑞德西韋在體外和動物模型身上顯示出了較好的抗MERS和SARS病毒的活性，這些病毒跟2019-nCoV結構相似。目前我們手上還有一些關于使用Remdesivir緊急救治埃博拉病毒感染患者的臨床數(shù)據(jù)可供參考。

瑞德西韋是一種核苷酸類似物前藥。體外實驗和動物模型數(shù)據(jù)表明，瑞德西韋通過抑制核糖核酸依賴的核糖核酸合成酶（RNA-derivedRNApolymerase,RdRp）從而抑制包括非典型肺炎（SARS冠狀病毒）、中東呼吸綜合征（MERS冠狀病毒）、埃博拉冠狀病毒和其他多種冠狀病毒。體外細胞實驗表明，瑞德西韋對新型冠狀病毒的半數(shù)有效濃度（IC50）為0.77μmol·L-1。但是，瑞德西韋尚未在任何國家獲得批準上市，其有效性和安全性還沒有被III期臨床試驗證實，針對埃博拉病毒只進行到II期臨床試驗。

2-乙基丁基-L-丙氨酸（47）與苯基磷酸二氯化物和4-硝基苯酚反應，生成磷酰胺酯的非對映異構體混合物48（Scheme 10）。通過二異丙基醚誘導的重結晶，選擇性地分離出(S)-P異構體49，產(chǎn)率為39%。碘化物51進行金屬-鹵素交換反應，并與核糖內(nèi)酯50反應，生成糖基化產(chǎn)物52，產(chǎn)率為40%。將52在低溫下與TMSCN（三甲基硅氰化物）反應，得到腈53，產(chǎn)率為85%，并且以>95:5的非對映體比例得到所需的β-異構體。反應中使用三氟乙酸（triflic acid）對于建立高選擇性至關重要。使用Lewis酸介導的全局芐基脫保護反應，得到化合物54，并通過結晶產(chǎn)率為86%。化合物54的2',3'-羥基使用2,2-二甲氧基丙烷進行縮酮保護，得到化合物55。保護步驟對于后續(xù)偶聯(lián)反應的產(chǎn)率至關重要。保護后的核苷55與前藥前體49偶聯(lián)，得到56，產(chǎn)率為70%。通過酸介導的縮酮化合物56的脫保護，生成前藥remdesivir（VII），產(chǎn)率為69%。