75-11-6

2039-86-3

1798-85-2

在-40℃下，將1.0M二乙基鋅的己烷溶液（27.3 mL，27.3 mmol）緩慢滴加至含有2,4,6-三氯苯酚（5.4 g，27.3 mmol）的二氯甲烷（100 mL）溶液中。攪拌反應(yīng)混合物15分鐘后，于相同溫度下加入二碘甲烷（2.2 mL，27.3 mmol），繼續(xù)攪拌15分鐘。隨后，向反應(yīng)體系中加入1-溴-3-乙烯基苯（2.5 g，13.7 mmol），緩慢升溫至室溫，并攪拌過夜。反應(yīng)完成后，用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，依次用1N HCl（2次）、飽和碳酸氫鈉溶液（2次）、飽和亞硫酸鈉溶液、1N氫氧化鈉溶液及飽和鹽水洗滌。有機相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾并濃縮。GC-MS分析顯示反應(yīng)混合物中含有1-溴-3-環(huán)丙基苯和未反應(yīng)的1-溴-3-乙烯基苯。為去除1-溴-3-乙烯基苯，將粗產(chǎn)物與高錳酸鉀溶液反應(yīng)。具體操作為：在0℃下，將高錳酸鉀水溶液（1.5 g高錳酸鉀溶于20 mL水）逐滴加入粗產(chǎn)物（約5 g）的四氫呋喃（40 mL）溶液中，隨后緩慢升溫至室溫。反應(yīng)1小時后，用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，依次用水和飽和鹽水洗滌，有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。通過快速柱色譜法純化，使用100%己烷作為洗脫劑，得到1-溴-3-環(huán)丙基苯（2.20 g，收率81%）。接著，在-78℃下，向1-溴-3-環(huán)丙基苯的溶液中逐滴加入1.6M正丁基鋰的己烷溶液（3.2 mL，5.1 mmol），攪拌1小時。隨后，通過套管將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移至預(yù)先裝有干冰的250 mL圓底燒瓶中，攪拌1小時。濃縮反應(yīng)混合物，殘余物用水稀釋。水層用二氯甲烷（3次）洗滌，隨后用1N HCl酸化至pH 2，并用乙酸乙酯萃取。有機相依次用水和飽和鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到3-環(huán)丙基苯甲酸（356 mg，收率43%，白色固體）。1H NMR (DMSO-d6, ppm): δ 12.90 (bs, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 2.01 (m, 1H), 0.99 (m, 2H), 0.70 (m, 2H)。

參考文獻：

[1] Patent: WO2004/14881, 2004, A2. Location in patent: Page 136-137

[2] Patent: WO2005/121106, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 54