178747-83-6
178747-83-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-氟苯基[D]異噁唑-3-酮
4-氟-苯并[D]異F唑-3-醇
4-氟-苯并[D]異噁唑-3-醇
4-氟-1,2-苯并惡唑-3-醇
4-氟-1,2-苯并異惡唑-3(2H)-酮
4-Fluorobenzo[d]isoxazol-3(2H)-one
4-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3(2H)-one
1,2-Benzisoxazol-3(2H)-one, 4-fluoro-
1,2-Benzisoxazol-3(2H)-one,4-fluoro-(9CI)
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
855996-64-4
178747-83-6
以2-氟-N,6-二羥基苯甲酰胺為原料合成4-氟苯基[d]異惡唑-3-酮的一般步驟如下： 1. 在20L夾套反應(yīng)器中加入四氫呋喃（2.23L）和1,1'-羰基二咪唑（0.910Kg，5.64mol），于20℃下攪拌混合。 2. 緩慢加入2-氟-N,6-二羥基苯甲酰胺（744g，4.34mol）的四氫呋喃（4.45L）溶液至反應(yīng)器中，控制溫度低于30℃，并于25℃下持續(xù)攪拌30小時(shí)。反應(yīng)過程中觀察到有氣體釋放。 3. 將反應(yīng)混合物在30分鐘內(nèi)升溫至60℃，繼續(xù)攪拌6小時(shí)。 4. 反應(yīng)完成后，將反應(yīng)器冷卻至20℃，在15分鐘內(nèi)加入1N氯化氫水溶液（7.48L）調(diào)節(jié)pH至1。 5. 設(shè)定夾套溫度為35℃，在真空條件下濃縮反應(yīng)混合物，除去約6.68L四氫呋喃。 6. 將反應(yīng)器冷卻至15℃，攪拌1小時(shí)后，過濾得到白色漿狀物。用水（3.71L）洗滌濾餅，并于40℃真空烘箱中干燥12小時(shí)。 7. 最終分離得到目標(biāo)產(chǎn)物4-氟苯并[d]異惡唑-3-醇（597g，3.90mol），收率為90%。 產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)：1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 4.93 (b, 1H), 6.95 (dd, J = 10.1, 8.6, 1H), (d, J = 8.6, 1H), 7.52-7.57 (m, 1H); LRMS 154.029 (m + 1)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2011/101774, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 27