156-38-7

108-46-3

17720-60-4

步驟1：1-(2,4-二羥基苯基)-2-(4-羥基苯基)乙酮的合成 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將間苯二酚（62.000 g, 563.1 mmol, 1.0當(dāng)量）和4-羥基苯乙酸（94.237 g, 619.4 mmol, 1.1當(dāng)量）加入裝有機(jī)械攪拌槳、壓力平衡加料漏斗、溫度計(jì)及加熱套的2 L三頸圓底燒瓶中。加入甲苯（350 mL）形成懸浮液。通過加料漏斗緩慢滴加三氟化硼醚合物（198.201 mL, 1578.0 mmol, 2.8當(dāng)量），控制滴加速度為3-4 mL/min，同時(shí)以150 rpm攪拌反應(yīng)混合物。反應(yīng)過程中，內(nèi)部溫度逐漸升至100°C，溶液顏色由黃色逐漸變?yōu)樯罴t色。滴加完畢后，移除加料漏斗，換裝冷凝器，繼續(xù)在108°C下攪拌反應(yīng)1.5小時(shí)。通過HPLC分析確認(rèn)反應(yīng)完成。停止加熱，冷卻反應(yīng)混合物至室溫，靜置分層。在攪拌下緩慢加入12%乙酸鈉水溶液（41 g溶于336 mL水），繼續(xù)攪拌16小時(shí)。析出的固體經(jīng)過濾收集于燒結(jié)玻璃漏斗中，真空干燥16小時(shí)，得到白色粉末狀產(chǎn)物（119.67 g, 產(chǎn)率87.0%）。

參考文獻(xiàn)：

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[4] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 47, p. 8375 - 8378

[5] Patent: WO2013/90921, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00165