19064-64-3

1834-27-1

1703-07-7

在室溫下，將3,6-二氯-4-甲基噠嗪（30.6 g，190 mmol）懸浮于冰乙酸（800 mL）中，隨后置于110-115°C的油浴中加熱3小時(shí)（反應(yīng)1小時(shí)后混合物變?yōu)榫啵?。反?yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，并通過減壓蒸餾除去乙酸。將得到的固體殘余物緩慢加入飽和碳酸氫鈉溶液（200 mL）中，得到淺黃色非均相混合物，隨后在劇烈攪拌下緩慢加入固體碳酸氫鈉調(diào)節(jié)至pH 6。用二氯甲烷（2×250 mL）萃取混合物，合并有機(jī)相后用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，再用氯化鈉溶液（60 mL）洗滌，最后用無水硫酸鎂干燥并濃縮，得到粗產(chǎn)物（20.9 g）。通過柱色譜法純化（洗脫梯度：1%甲醇/二氯甲烷至5%甲醇/二氯甲烷），分離得到6-氯-4-甲基-2H-噠嗪-3-酮（13.4 g，92.7 mmol，產(chǎn)率49%）[Rf 0.21（2.5%甲醇/二氯甲烷）]和6-氯-5-甲基-2H-噠嗪-3-酮（5.00 g，34.6 mmol，產(chǎn)率18%）[Rf 0.11（2.5%甲醇/二氯甲烷）]，均為無色固體。6-氯-4-甲基-2H-噠嗪-3-酮的核磁共振數(shù)據(jù)：1H NMR（200 MHz，CDCl3-CD3OD）：δ 2.12（3H，s），3.55（1H，br s），7.05（1H，s）；13C NMR（50 MHz，CDCl3）：δ 16.1（CH3），131.7（CH-5），139.0（C-6），143.0（C-4），161.9（C-3）。6-氯-5-甲基-2H-噠嗪-3-酮的物理和光譜數(shù)據(jù)：熔點(diǎn)172-173°C（由二氯甲烷/輕質(zhì)石油醚重結(jié)晶）；1H NMR（200 MHz，CDCl3）：δ 2.20（3H，d，J = 1.3 Hz），7.13（1H，q，J = 1.3 Hz）；13C NMR（50 MHz，CDCl3）：δ 16.3（CH3），131.9（CH-5），139.2（C-4），143.2（C-6），161.9（C-3）。低分辨質(zhì)譜（EI）：m/z 144（[M+]）。元素分析計(jì)算值（C5H5ClN2O）：C，41.54；H，3.49；N，19.38。實(shí)測值：C，41.55；H，3.51；N，19.22。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 5, p. 1644 - 1658

[2] Patent: US2012/108578, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 26

[3] Acta Chemica Scandinavica (1947-1973), 1961, vol. 15, p. 1660,1665

[4] Pharmaceutical Bulletin, 1957, vol. 6, p. 587,589

[5] Pharmaceutical Bulletin, 1957, vol. 5, p. 229,233