112-60-7

5292-43-3

169751-72-8

一般步驟：在0℃下，向攪拌中的2-溴乙酸叔丁酯（5.4 mL, 36.6 mmol）和2,2'-((氧代雙(乙烷-2,1-二基))雙(氧))二乙醇（35.0 mL, 203 mmol）在DMSO（50 mL）中的混合液中，分兩次加入NaH（1.6217 g, 40.6 mmol, 60%油溶液）。反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫，持續(xù)攪拌23小時(shí)。隨后，用水（50 mL）稀釋反應(yīng)液，加入NaCl（50 g）飽和，攪拌5分鐘后，用乙醚（3×100 mL）萃取。合并有機(jī)相，濃縮。將殘余物溶解于二氯甲烷（50 mL）和水（25 mL）中，攪拌5分鐘。有機(jī)相通過(guò)相分離器分離，濃縮后，使用80 g硅膠柱進(jìn)行純化，洗脫劑為乙酸乙酯在己烷中的梯度（50-100%），得到14-羥基-3,6,9,12-四氧雜十四烷-1-羧酸叔丁酯（8.2 g, 72.7%收率），為淺黃色油狀物。Rf = 0.08（乙酸乙酯）。核磁共振氫譜（400 MHz, CDCl3）δ 4.02（d, J = 1.0 Hz, 2H）, 3.75-3.60（m, 12H）, 1.47（s, 9H）ppm。低分辨質(zhì)譜（ESI）m/z：C14H28O7計(jì)算值308.3679；實(shí)測(cè)值330.95（M + Na）+；實(shí)測(cè)值：347.01（M + K）+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2018/200981, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0209; 0294-0295

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 2, p. 583 - 598

[3] Patent: US2018/177750, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 1106