169148-63-4
中文名稱
地特胰島素
英文名稱
Levemir (tn)
CAS
169148-63-4
分子式
C267H402N64O76S6
分子量
5916.82
MOL 文件
169148-63-4.mol
169148-63-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
地特胰島素重組地特胰島素
英文別名
D04539Levemir
Levemir (tn)
Insulin detemir
Levemir (tn) USP/EP/BP
Insulin detemir (usan/inn)
Insulin detemir (genetical recombination)
Recombinant Insulin Detemir protein (HEK293)
Insulin detemir (genetical recombination) (jan)
所屬類別
原料藥：胰腺激素及其它調(diào)節(jié)血糖藥常見問題列表
可溶性的長效人胰島素類似物
地特胰島素是繼甘精胰島素之后又一種新型可溶性的長效人胰島素類似物。由Novo Nordisk公司研發(fā)，于2004年在歐洲上市，批準治療2型糖尿病。地特胰島素是將人胰島素結(jié)構(gòu)做了改變, 將B鏈30位的蘇氨酸去除同時將14碳脂肪酸連接到B鏈29位的賴氨酸上。兩處結(jié)構(gòu)的改變使得地特胰島素單體自我成六聚體變得更加容易,另外肉豆蔻酸連接到B鏈29位的賴氨酸上增加了與白蛋白結(jié)合能力, 使其進入體內(nèi)后具有緩慢釋放的效果, 同時并未影響其降糖效果。地特胰島素溶解性好, 溶解后成中性, 注射給藥后依然成溶液狀態(tài)。地特胰島素制劑為無色澄清的中性溶液，皮下注射后仍成溶液狀態(tài)，吸收和擴展緩慢，其延長作用機制主要是：①胰島素分子以獨特的六聚體形式存在，從而延緩吸收與擴散的速度。②地特胰島素進入外周血液循環(huán)后，98%與白蛋白可逆性結(jié)合，進一步延遲胰島素向器官組織分布與擴散的速度，使作用時間延長，從而達到更持續(xù)、穩(wěn)定、良好的控制血糖作用。皮下注射后1.5小時起效，有效作用時間長達24小時左右，血漿濃度平穩(wěn)，無峰值，峰谷波動小。一般也和短效胰島素或口服降糖藥配合使用。其主要作用是通過與胰島素受體結(jié)合調(diào)節(jié)葡萄糖代謝，促進骨骼肌細胞對葡萄糖的攝取，減少肝臟葡萄糖的生成，還能抑制脂肪和蛋白質(zhì)的分解，促進蛋白質(zhì)的合成。本品不但能夠迅速降低血糖，而且也能降低低血糖尤其是夜間低血糖的風險。
適應(yīng)證
1.用于治療成人及兒童1型糖尿病。
2.用于2型糖尿病患者補充基礎(chǔ)長效胰島素以控制其高血糖。
圖1為地特胰島素的分子結(jié)構(gòu)
藥效學特性
地特胰島素注射入糖尿病患者體內(nèi)后能保持24h穩(wěn)定一致的代謝特性，其有效持續(xù)時間是與劑量相關(guān)的，與NPH 相似的使用劑量，可獲得于其相當?shù)慕堤切Ч?，但其作用時間更長，藥效更加平穩(wěn)持久。制備工藝
地特胰島素是通過基因工程產(chǎn)生胰島素前體，并經(jīng)過后期的蛋白修飾產(chǎn)生的。主要由釀酒酵母分泌表達重組地特胰島素前體， 經(jīng)酶切和14 碳脂肪酸的化學修飾后獲得正確構(gòu)象的地特胰島素。有關(guān)地特胰島素的可溶性的長效人胰島素類似物、藥效學特性、制備工藝、不良反應(yīng)、禁忌等是由Chemicalbook的玉蓮編輯整理。
不良反應(yīng)
1.低血糖反應(yīng)，出汗、心悸、乏力，重者出現(xiàn)意識障礙、共濟失調(diào)、心動過速甚至昏迷。 2.注射部位紅腫、瘙癢、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、脂肪代謝異常。
3.水腫、屈光異常。
禁忌
1.對本品過敏者禁用。 2.低血糖者禁用。
注意事項
1.在疾病或精神緊張情況下，胰島素劑量可能需要增加。 2.有肝、腎功能不全時，其胰島素用量可能減少。
3.如果病人體力活動增加或改變?nèi)粘ｏ嬍沉晳T，都需要調(diào)整胰島素的劑量。
4.胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖癥和糖尿病酮癥酸中毒(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。
5.應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖癥的患者。
6.本品不能用于靜脈或肌肉注射。
7.地特胰島素具有獨特的減少體重增加的作用。
藥物相互作用
1.與以下藥物合用，本品的降糖作用降低：皮質(zhì)激素、達那唑、利尿劑、擬交感神經(jīng)藥物、異煙肼、吩噻嗪類藥物、生長激素、甲狀腺激素、雌激素、孕激素等。 2.與以下藥物合用，本品的降糖作用增強：口服降糖藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、丙吡胺、氯貝丁酯、氟西汀、單胺氧化酶抑制劑、右丙氧芬、水楊酸、生長激素及磺胺類抗菌藥物。
3.乙醇可以加劇和延長胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。
4.與噴他脒合用可引起低血糖，有時出現(xiàn)高血糖。
5.與抗交感神經(jīng)活性藥物，如β受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶、利血平合用，低血糖癥狀可能減輕或被掩蓋。
6.本品可使速效胰島素的AUC和Cmax降低約40%，故本品不宜與其他胰島素制劑混合使用。