56-87-1

104-15-4

100-51-6

16259-78-2

以L-賴氨酸、4-甲基苯磺酸和苯甲醇為原料合成(S)-2,6-二氨基己酸芐酯雙(4-甲基苯磺酸鹽)的一般步驟如下：首先進行酯化反應(yīng)，該反應(yīng)在L-氨基酸上進行，但苯基甘氨酸除外，需使用其D-對映體。將氨基酸（0.05 mol）、4-甲基苯磺酸（0.06 mol）、苯甲醇（0.25 mol）和環(huán)己烷（30 mL）的混合物置于Dean-Stark裝置中回流4小時，以通過共沸蒸餾去除反應(yīng)生成的水。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，加入乙酸乙酯（80 mL），攪拌1小時后，通過過濾收集沉淀物，干燥后得到白色固體的4-甲基苯磺酸芐酯。按照此方法，可將氨基酸1-6轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的4-甲基苯磺酸芐酯1a-6a。對于化合物7的芐基化反應(yīng)，操作方式相同，但需增加4-甲基苯磺酸的用量至0.11 mol，最終得到白色固體的二(4-甲基苯磺酸鹽)7a?；衔?a在反應(yīng)結(jié)束時以油狀物形式分離；此時不加入乙酸乙酯，而是去除上清液，用環(huán)己烷洗滌油相，隨后將其倒入二氯甲烷/Na2CO3水溶液中。分離水層后，蒸發(fā)二氯甲烷，殘余物用甲醇鹽酸處理，得到白色固體的鹽酸鹽。化合物9的芐基化反應(yīng)需延長至過夜，反應(yīng)結(jié)束時9a以油狀物形式分離，將其倒入二氯甲烷/水混合液中。分離有機層后，水相用NaHCO3堿化，再用乙酸乙酯萃取。將有機萃取物濃縮至小體積后，加入略過量的4-甲基苯磺酸，沉淀出白色結(jié)晶固體的9a。

參考文獻：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2000, vol. 122, # 33, p. 7927 - 7935

[2] Amino Acids, 2017, vol. 49, # 5, p. 965 - 974