159857-79-1
159857-79-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
化合物VAL-CIT-PAB-OH
L-纈氨酰-N5-(氨基羰基)-N-[4-(羥甲基)苯基]-L-鳥氨酰胺
(S)-2-[(S)-2-氨基-3-甲基丁酰胺基]-N-[4-(羥甲基)苯基]-5-脲戊酰胺
(S)-2-((S)-2-氨基-3-甲基丁酰胺基)-N-(4-(羥基甲基)苯基)-5-脲基戊酰胺
al-Cit-PAB-OH
Val-cit-PAB-OH
(D)-VAL-CIT-PAB
NH2-Val-Cit-PAB
L-Valyl-N5-(aminocarbonyl)-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-L-ornithinamide
L-Ornithinamide, L-valyl-N5-(aminocarbonyl)-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-
(S)-2-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)-N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-5-ureidopentanamide
(S)-2-((R)-2-amino-3-methylbutanamido)-N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-5-ureidopentanamide
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
159858-22-7
159857-79-1
以化合物（CAS:159858-22-7）為原料合成化合物（CAS:159857-79-1）的一般步驟如下：首先，將Fmoc-val-cit-PAB-OH（14.61g，24.3mmol，1.0當(dāng)量；參見Firestone等人的美國專利No.6,214,345）用DMF（120mL，0.2M）稀釋。向該溶液中加入二乙胺（60mL）。反應(yīng)進(jìn)程通過HPLC監(jiān)測(cè)，確認(rèn)反應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)完成。隨后，將反應(yīng)混合物濃縮，并在超聲處理下使用乙酸乙酯（約100mL）將所得殘余物沉淀10分鐘。加入乙醚（200mL）后，將沉淀物進(jìn)一步超聲處理5分鐘。讓溶液靜置30分鐘，不攪拌，然后過濾并在高真空下干燥，得到Val-cit-PAB-OH，該產(chǎn)物不經(jīng)進(jìn)一步純化即用于下一步驟。產(chǎn)量：8.84克（96％）。接下來，將Val-cit-PAB-OH（8.0g，21mmol）用DMF（110mL）稀釋，并用MC-OSu（6.5g，21mmol，1.0當(dāng)量；參見Willner等人，1993，Bioconjugate Chem.4：521）處理所得溶液。反應(yīng)2小時(shí)后，根據(jù)HPLC確認(rèn)反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物濃縮，用乙酸乙酯（50mL）沉淀得到的油狀物。超聲處理15分鐘后，加入乙醚（400mL）并進(jìn)一步超聲處理混合物直至所有大顆粒破碎。然后過濾溶液，干燥固體，得到灰白色固體中間體。產(chǎn)量：11.63克（96％）；ES-MS m/z 757.9 [M-H]。
參考文獻(xiàn)：
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[2] Patent: WO2007/8848, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 108; 136; 137
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[4] Patent: WO2017/66668, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 000190-000192
[5] Patent: CN107789630, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0076; 0077; 0078
常見問題列表
VAL-CIT-PAB作為試劑制備腫瘤細(xì)胞特異性前藥物治療的細(xì)胞穿透肽GRP78配體，制備用于癌癥治療的單甲基纈氨酸衍生物配體和抗體。
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Cleavable
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