156001-68-2
156001-68-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
3-Cyano-4-hydroxybenzoic acid methyl ester
Benzoic acid, 3-cyano-4-hydroxy-, methyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
15126-06-4
143-33-9
544-92-3
156001-68-2
1. 碘化反應(yīng)：將4-羥基苯甲酸甲酯（35.5 g，0.233 mol）溶解于200 mL乙酸中，攪拌并加熱至65℃。在40分鐘內(nèi)緩慢滴加ICI（37.8 g，0.233 mol）溶于50 mL乙酸的溶液。維持65℃反應(yīng)5小時(shí)后，繼續(xù)室溫?cái)嚢?6小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀產(chǎn)物，水洗后真空干燥，得到27.5 g目標(biāo)產(chǎn)物（LCMS和HNMR純度99%）。濃縮母液，殘余物水洗并真空干燥，得到額外31 g產(chǎn)物（LCMS和NMR純度95%）。4-羥基-3-碘苯甲酸甲酯總產(chǎn)量58.5 g，收率90.3%。LCMS m/z。 2. 氰化反應(yīng)：將4-羥基-3-碘苯甲酸甲酯（28 g，0.1 mol）溶于100 mL DMF中，加入CuCN（9.92 g，0.11 mol）和NaCN（0.49 g，0.11 mol）。系統(tǒng)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加熱至105℃攪拌18小時(shí)。冷卻至室溫，過(guò)濾去除沉淀，濾餅用EtOAc洗滌。合并有機(jī)相，加水200 mL稀釋后，用EtOAc（2×200 mL）萃取。合并有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后濃縮。真空干燥得18 g（100%收率）3-氰基-4-羥基苯甲酸甲酯，經(jīng)LCMS和HNMR表征。 3. 醚化反應(yīng)：將3-氰基-4-羥基苯甲酸甲酯（18 g，0.11 mol）溶于100 mL DMF，加入2-溴丙烷（14.2 mL，0.15 mol）和無(wú)水碳酸鉀（41.9 g，0.3 mol）。氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加熱至90℃攪拌過(guò)夜。冷卻后，加水200 mL稀釋?zhuān)肅H2Cl2（2×200 mL）萃取。合并有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后濃縮，得20.5 g（99%收率）油狀物3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸甲酯，經(jīng)LCMS和HNMR表征。 4. 酯化反應(yīng)：將3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸甲酯（20.5 g，0.093 mol）溶于200 mL甲醇:水（6:4）混合溶劑，加入NaOH（5.61 g，0.14 mol），室溫?cái)嚢?小時(shí)。溶液經(jīng)硅膠塞過(guò)濾，濃縮去除溶劑。固體重新溶解于200 mL CH2Cl2，加入全氟苯基2,α,2-三氟乙酸鹽（19.3 mL，0.11 mol）和三乙胺（19.5 mL，0.14 mol）。靜置過(guò)夜后過(guò)濾，固體用CH2Cl2沖洗。合并有機(jī)相，經(jīng)短硅膠柱純化后濃縮，得29 g（83.5%收率）全氟苯基3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸酯，經(jīng)LCMS和HNMR表征。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2005/107762, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 253-254