1542705-83-8

1542705-92-9

以化合物7（CAS:1542705-83-8，180 mg，0.46 mmol）為原料，將其溶解于乙醇（8 mL）和水（1 mL）的混合溶劑中。隨后依次加入乙酸鈀（Pd(OAc)2，11 mg，0.046 mmol）、三苯基膦（PPh3，14 mg，0.053 mmol）和乙醛肟（53 mg，0.92 mmol）。將反應混合物加熱至回流狀態(tài)，持續(xù)反應2小時。反應完成后，將混合物濃縮，殘余物通過快速柱色譜法（硅膠為固定相，二氯甲烷/甲醇=20:1為洗脫劑）進行純化，得到目標產(chǎn)物1-(4-(芐基氨基)-7,8-二氫-5H-吡喃并[4,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺（II，110 mg，收率58%）。產(chǎn)物的質(zhì)譜（LRMS）分析結(jié)果顯示：(M+H)+ m/z計算值為414.19，實測值為414.20。核磁共振氫譜（1H-NMR，300 MHz，D3COD）數(shù)據(jù)如下：δ 7.72（d，1H），7.44（d，1H），7.41（m，1H），7.31（m，3H），7.25（m，1H），6.96（t，1H），6.77（s，1H），4.71（d，2H），4.63（s，1H），4.05（t，2H），2.11（t，2H），2.45（s，3H）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2014/15291, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 183; 184

在A549細胞，CB-5083引起顯著的K48聚泛素化蛋白和CHOP的積累，以及p62的減少，并殺死腫瘤細胞，IC50 為680 nM。