5744-51-4

153912-60-8

1. 將1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯（30.8 g，200 mmol）溶解于200 mL無水四氫呋喃中。在冰浴冷卻下，緩慢加入氫化鈉（4.8 g，200 mmol），確保氫化鈉完全加入。將反應(yīng)混合物升溫至50℃，攪拌1小時(shí)后冷卻至室溫。 2. 將甲基碘（28.2 g，200 mmol）溶解于100 mL四氫呋喃中，緩慢滴加到上述反應(yīng)混合物中。滴加完畢后，繼續(xù)在50℃下加熱反應(yīng)2小時(shí)。 3. 反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，減壓蒸餾除去四氫呋喃。加入100 mL水，用乙酸乙酯（100 mL×3）萃取，合并有機(jī)層，干燥后減壓除去溶劑，得到1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯26.6 g，收率85%。 4. 在干燥的三頸燒瓶中加入氫化鋁鋰（3.8 g，100 mmol）和200 mL無水四氫呋喃。將1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯（16.8 g，100 mmol）溶解于100 mL干燥四氫呋喃中，緩慢滴加到三頸燒瓶中。滴加完畢后，繼續(xù)攪拌4小時(shí)。 5. 還原反應(yīng)完成后，緩慢滴加無水乙醇以淬滅剩余的四氫鋁鋰。減壓蒸餾除去四氫呋喃，加入500 mL甲醇，調(diào)節(jié)pH至中性，加熱回流6小時(shí)，過濾。濃縮濾液，溶解于100 mL二氯甲烷中，用50 mL飽和氯化鈉水溶液洗滌兩次，干燥有機(jī)層并濃縮，得到1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醇8.8 g，收率70%。 6. 將1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醇（6.3 g，50 mmol）溶解于20 mL二氯甲烷中，緩慢滴加亞硫酰氯（6 g，50 mmol）。滴加完畢后，繼續(xù)攪拌2小時(shí)。 7. 反應(yīng)完成后，緩慢加入飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至中性，用200 mL二氯甲烷萃取。合并有機(jī)層，干燥并濃縮，得到3-氯甲基-1,5-二甲基-1H-吡唑（6.5 g，收率90%）。 8. 在50 mL圓底燒瓶中加入3-氯甲基-1,5-二甲基-1H-吡唑（1.44 g，10 mmol）、N-（2,4,6-三甲基苯基）咪唑（1.86 g，10 mmol）和20 mL乙腈，加熱回流6小時(shí)。冷卻至室溫后，減壓蒸餾除去溶劑。 9. 將所得固體溶解于水中，過濾。濾液用六氟磷酸銨水溶液飽和，沉淀出固體，干燥后得到咪唑鹽配體（HL1PF6）3.8 g，收率88%。

參考文獻(xiàn)：

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[2] Anales de Quimica, 1996, vol. 92, # 2, p. 70 - 78

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[5] Medicinal Chemistry Research, 2012, vol. 21, # 10, p. 2772 - 2778,7