24424-99-5

152120-61-1

152120-54-2

步驟F-2：合成（叔丁氧基羰基亞氨基吡唑-1-基 - 甲基）氨基甲酸叔丁酯[化合物（H）] 將步驟BI中制得的N-Boc-1H-吡唑-1-甲脒（50g）溶于四氫呋喃（100ml），在1小時內(nèi)緩慢加入至60％氫化鈉（9.99g）的四氫呋喃（100ml）懸浮液中，反應(yīng)溫度維持在-5℃至0℃。在此溫度下持續(xù)攪拌30分鐘后，滴加二碳酸二叔丁酯（57.1g）的四氫呋喃（100ml）溶液，保持溫度不變。隨后加入四氫呋喃（250ml），將反應(yīng)混合物加熱回流攪拌2小時。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，加入乙酸（20.4ml）淬滅反應(yīng)，減壓濃縮至約150ml。向濃縮液中加入5％碳酸氫鈉水溶液（500ml），用乙酸乙酯（500ml）萃取。有機(jī)層用水（150ml）洗滌后，減壓濃縮至約75ml。向殘余物中加入己烷（200ml）并接種晶種，冰浴冷卻下攪拌40分鐘。過濾收集晶體，用己烷（50ml）洗滌，減壓干燥，得到N,N'-二-BOC-1H-1-胍基吡唑（54.47g，收率73.8％）。 1H NMR（CDCl3, 500MHz）：δ 1.49（9H, s）, 1.55（9H, s）, 6.41（1H, dd, J = 1.5, 2.7Hz）, 7.62（1H, dd, J = 0.7, 1.5Hz）, 8.30（1H, dd, J = 0.7, 2.7Hz）, 8.93（1H, brs）。 13C NMR（CDCl3, 125MHz）：δ 28.1, 28.2, 81.4, 83.4, 109.8, 129.0, 139.2, 142.8, 149.4, 157.4。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2008/126943, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 79-80

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[3] Tetrahedron Letters, 1993, vol. 34, # 21, p. 3389 - 3392

[4] Synthetic Communications, 1993, vol. 23, # 21, p. 3055 - 3060