121-43-7

149682-75-7

在氮氣保護下，向一個預(yù)先火焰干燥并裝有磁力攪拌子的圓底燒瓶中加入N-Boc-吡咯烷（20g，117mmol，1當量）和無水THF（60mL）。將所得澄清無色溶液冷卻至-78℃，隨后在30分鐘內(nèi)緩慢加入s-BuLi溶液（100mL的1.4M環(huán)己烷溶液，140mmol）。保持-78℃下攪拌淺橙色溶液3小時，然后加入B(OMe)3（39mL，350mmol）。移除冷卻浴，讓無色透明溶液緩慢升溫至0℃。到達0℃后，用少量水（約2mL）淬滅反應(yīng)，使其逐漸升溫至室溫，隨后用2N NaOH（250mL）萃取，并用EtOAc（150mL）反洗。水相用2N HCl酸化至pH 3，再用EtOAc（3×120mL）萃取。合并有機相，用Na2SO4干燥，濃縮后得到粘稠的白色固體狀游離硼酸（22.08g，103mmol），收率88%。無需進一步純化，將硼酸溶解于叔丁基甲基醚（150mL）中，并在室溫下持續(xù)攪拌加入(+)-吡啶二醇（17.5g，103mmol）。18小時后，蒸發(fā)除去乙醚，通過柱色譜（硅膠，1:3己烷/EtOAc）純化(+)-二乙醇硼酸酯，得到澄清的稠油狀物（26.84g，76.8mmol，76%收率，Rf=0.6，使用2:1己烷/乙酸乙酯洗脫液，通過12和/或PMA染色觀察）。將該油狀物溶解于無水乙醚中，冰浴冷卻至0℃，并在持續(xù)攪拌下通入干燥的HCl氣體10分鐘以去除Boc保護基團。2小時后，燒瓶內(nèi)形成白色沉淀，真空除去乙醚和過量HCl，得到外消旋HCl鹽，為白色固體。將HCl鹽溶解于最小量的二氯甲烷（250mL）中，溫和加熱以促進溶解，隨后持續(xù)攪拌8小時以形成蓬松的白色沉淀（通過真空過濾收集）。過濾干燥后，將沉淀溶解于極少量的2-丙醇（約200mL）中，溫和加熱至均勻。將該醇溶液攪拌過夜，通過真空過濾收集得到的白色沉淀，得到異構(gòu)純的1，為白色固體（7.0g，27mmol，23%收率）。1H NMR（400MHz，D2O）δ 4.28（d，J=8.0Hz，1H），3.06（m，3H），2.18（m，1H），1.96（m，2H），1.78（m，3H），1.62（m，2H），1.21（s，3H），1.05（m，5H），0.84（d，J=12Hz，2H），0.71（s，2H），0.62（s，3H）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2005/47297, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 114-115

[2] Patent: US2006/276435, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25