1474034-05-3
中文名稱
NRF1-ACTIVATOR-1
英文名稱
Nrf1-activator-1
CAS
1474034-05-3
分子式
C33H44F2N2O3
分子量
554.71
MOL 文件
1474034-05-3.mol
更新日期
2025/08/04 14:32:01
1474034-05-3 結構式
基本信息
中文別名
奧馬索龍N-(2-氰基-3,12-二氧代-28-去甲齊墩果-1,9(11)-二烯-17-基)-2,2-二氟丙酰胺
英文別名
CS-1306RTA-408
Omaveloxolone
Nrf1-activator-1
RTA-408
RTA 408
RTA408
RTA-408(Omaveloxolone)
Omaveloxolone (RTA-408)
N-(2-Cyano-3,12-dioxo-28-noroleana-1,9(11)-dien-17-yl)-2,2-difluoropropanamide
Propanamide, N-(2-cyano-3,12-dioxo-28-noroleana-1,9(11)-dien-17-yl)-2,2-difluoro-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
沸點662.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥55.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥25.05 mg/mL in EtOH
酸度系數(pKa)13.71±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
InChIKeyRJCWBNBKOKFWNY-IDPLTSGASA-N
SMILESC(N[C@]12[C@@]([C@]3(C(=O)C=C4[C@]5(C)[C@](CC[C@]4([C@@]3(CC1)C)C)([H])[C@](C)(C)C(=O)C(C#N)=C5)[H])([H])C[C@@](C)(C)CC2)(=O)C(F)(F)C
常見問題列表
Nrf2通路激活劑
奧馬環(huán)酮（Omaveloxolone）是由Reata Pharmaceuticals（2023年9月被渤健/Biogen收購）研發(fā)的口服Nrf2通路激活劑，2023年2月獲美國FDA批準，用于治療弗里德賴希共濟失調（Friedreich’s Ataxia, FRDA）——一種因FXN基因GAA三聯(lián)體異常擴增導致的遺傳性神經退行性疾病。作用機制
奧馬環(huán)酮通過抑制Nrf2蛋白的泛素化降解，維持其穩(wěn)定水平，激活抗氧化反應通路，直接針對FRDA的核心病理機制。作為首個獲批的FRDA疾病修正療法，該藥曾獲孤兒藥、快速通道、優(yōu)先審評及兒科罕見病資格認證，標志著從對癥支持到靶向病因治療的里程碑式突破。合成路線
生物活性
Omaveloxolone (RTA-408)是一種合成的三萜類化合物，其激活細胞保護轉錄因子 Nrf2 并抑制 NF-κB 信號。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
NF-κB
() | |
|
Nrf2
() |
體外研究
RTA408有效增加RAW 264.7細胞中Nrf2靶點基因的表達，并逆轉IFNγ-介導的Gclc表達的抑制。在一組8個人腫瘤細胞系中，RTA 408抑制生長，平均GI50值為260 nM，并且會誘導細胞凋亡。在腫瘤細胞中，RTA 408也會抑制NF-κB，并激活JNK。
體內研究
在輻射誘導的皮膚炎小鼠中，1.0% RTA 408顯著減少表皮和膠原厚度，防止真皮壞死，并徹底緩和皮膚潰瘍。在大鼠皮膚中，RTA 408激活Nrf2，并誘導細胞保護基因。 RTA 408也會減輕小鼠造血急性輻射綜合征。