15761-38-3

6638-79-5

146553-06-2

向烘箱干燥的100 mL圓底燒瓶中加入N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸（3.0 g，15.8 mmol）、無水CH2Cl2（60 mL）和N,N-二異丙基乙胺（DIPEA，2.5 mL，14.2 mmol），并將所得溶液冷卻至0℃。在0℃下，10分鐘內(nèi)分批加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（EDC，3.7 g，19.0 mmol）和1-羥基苯并三唑（HOBt，2.6 g，19.0 mmol）。將混合物在0℃下攪拌10分鐘，然后加入N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽（1.9 g，19.0 mmol）和DIPEA（3.3 mL，19.0 mmol）。將混合物在0℃下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，隨后升溫至25℃并保持16小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物用CH2Cl2（300 mL）稀釋，有機(jī)層依次用2N HCl（3×180 mL）、飽和NaHCO3溶液（2×180 mL）和鹽水（2×180 mL）洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水Na2SO4干燥后，減壓濃縮，得到白色固體酰胺產(chǎn)物（3.6 g，收率99%），無需進(jìn)一步純化。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)：mp（CHCl3）138-140℃；1H NMR（300 MHz, DMSO）δ 1.11（d, J = 6.9 Hz, 3H），1.33（s, 9H），3.07（s, 3H），3.69（s, 3H），4.36（t, J = 6.9 Hz, 1H），7.03（d, J = 6.9 Hz, 1H）；ESI MS：m/z 255（M + Na）+。 將上述酰胺產(chǎn)物（3.7 g，15.8 mmol）溶于無水THF（100 mL）中，冷卻至0℃。向該溶液中加入氫化鋁鋰（LiAlH4，660 mg，17.4 mmol），反應(yīng)攪拌20分鐘。通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成后，用5% HCl溶液淬滅反應(yīng)。蒸發(fā)有機(jī)層，水相用EtOAc（3×30 mL）萃取。合并有機(jī)相，經(jīng)無水Na2SO4干燥后，減壓濃縮，得到白色固體(R)-1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代-2-丙基氨基甲酸叔丁酯（2.6 g，收率94%），無需進(jìn)一步純化。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)：mp（CHCl3）82-84℃；1H NMR（300 MHz, DMSO）δ 1.09（d, J = 7.5 Hz, 3H），1.36（s, 9H），3.83（t, J = 9.9 Hz, 1H），7.33（d, J = 5.7 Hz, 1H），9.39（s, 1H）；ESI MS：m/z 173（M + H）+，196（M + Na）+。

參考文獻(xiàn)：

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[2] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 34, p. 9126 - 9129,4

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