140-29-4

109-64-8

14377-68-5

以苯乙腈和1,3-二溴丙烷為原料合成1-苯基環(huán)丁烷甲腈的一般步驟如下：將粉末狀氫氧化鉀（536 g，9.56 mol，5.6當(dāng)量）懸浮于甲苯（1.54 L）和水（154 mL）的混合溶劑中，并加熱至45℃。隨后加入四丁基溴化銨（28 g，0.85 mol，0.05當(dāng)量）和1,3-二溴丙烷（379 g，1.88 mol，1.1當(dāng)量），然后緩慢滴加苯乙腈（200 g，1.7 mol，1.0當(dāng)量）的甲苯（500 mL）溶液，滴加時間為42分鐘。滴加過程中，反應(yīng)溫度升至95℃，滴加完畢后將混合物加熱至回流狀態(tài)。將所得粉紅色漿液在回流溫度下攪拌1小時，通過HPLC分析確認(rèn)反應(yīng)完成。反應(yīng)混合物冷卻至20-25℃后，通過Celite墊過濾。固體殘渣用甲苯（1.0 L）洗滌，合并濾液依次用水（2×300 mL）、鹽水（150 mL）洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥后過濾，濃縮得到粗產(chǎn)物1-苯基環(huán)丁烷甲腈（263 g），為橙色油狀物。粗產(chǎn)物通過真空蒸餾（沸點105℃/750毫托）純化，得到無色液體狀的1-苯基環(huán)丁烷甲腈[140 g，收率52%，純度97.7%（AUC）]。主要雜質(zhì)經(jīng)鑒定為B2（2.3% AUC）（具體參見實施例9，B的合成部分）。

參考文獻：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 23, p. 3871 - 3874

[2] Journal of Organometallic Chemistry, 1993, vol. 448, # 1-2, p. 9 - 14

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 18, p. 7341 - 7348

[4] Patent: US2015/266876, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0160; 0161

[5] Patent: US2015/57443, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0247; 0248