1418731-10-8
中文名稱
Tisotumab Vedotin
英文名稱
Tisotumab Vedotin
CAS
1418731-10-8
常見問(wèn)題列表
作用機(jī)制
該藥物由針對(duì)組織因子(TF)的人源單克隆抗體與微管破壞劑單甲基奧瑞他汀E(MMAE)偶聯(lián)而成。TF是一種在多種腫瘤類型中表達(dá)的細(xì)胞表面受體,與疾病的不良預(yù)后相關(guān)。Tisotumab Vedotin通過(guò)其抗體部分特異性結(jié)合TF,促進(jìn)藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)化,隨后通過(guò)蛋白酶可切割的連接子釋放出MMAE,后者通過(guò)阻斷微管蛋白的聚合發(fā)揮抗增殖作用。
用途
Tisotumab Vedotin(Tivdak)是一種抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),用于治療復(fù)發(fā)或難治性宮頸癌患者。
副作用
Tisotumab Vedotin的副作用可能包括眼部炎癥、皮疹、惡心、疲勞、出血和感染等。合成方法
Tisotumab vedotin是以4:1的連接體-藥物載體與抗體的比例存在,其合成方式可能與使用vedotin的其他ADCs(如Adcetris、Polivy和Padcev)類似。在這些合成方法中,通過(guò)使用TCEP或DTT介導(dǎo)的抗體二硫鍵的還原作用來(lái)暴露31.2中的巰基。隨后,在31.2中的巰基與31.3中的馬來(lái)酰亞胺連接體功能基發(fā)生反應(yīng),生成Tisotumab vedotin 31,再通過(guò)使用過(guò)量的N-乙酰半胱氨酸來(lái)猝滅任何未反應(yīng)的連接體-藥物載體。