51-67-2

139181-28-5

139180-30-6

以對羥基苯乙胺（酪胺，490 mg，3.75 mmol）和2-(呋喃-2-基)-5-(甲基磺酰基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-7-胺（250 mg，892 μmol）為原料，在乙腈（25 mL）中反應(yīng)。將反應(yīng)混合物于室溫攪拌22小時。反應(yīng)完成后，蒸發(fā)去除溶劑，殘余物通過硅藻土吸附，并使用柱色譜法（洗脫劑：二氯甲烷/甲醇，25:75，v/v）進(jìn)行純化。收集目標(biāo)產(chǎn)物級分，蒸發(fā)至干，隨后用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到4-(2-((7-氨基-2-(呋喃-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-5-基)氨基)乙基)苯酚（100 mg，收率33%），為白色固體，熔點：229-231℃（文獻(xiàn)值：225-227℃）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、13C NMR、高分辨質(zhì)譜（HRMS）和高效液相色譜（HPLC）分析確認(rèn)。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO, 353 K) δ 8.91 (s, 1H), 7.92 (br s, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.14 (br t, 1H), 7.04 (m, 3H), 6.71 (m, 2H), 6.64 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 3.49 (m, 2H), 2.78 (m, 2H)。13C NMR (101 MHz, d6-DMSO) δ 161.1 (C), 159.0 (C), 155.9 (C), 155.4 (C), 150.1 (C), 146.1 (C), 144.1 (CH), 129.1 (CH), 115.0 (CH), 111.4 (CH), 111.2 (CH), 42.4 (CH2), 33.9 (CH2)。HRMS (C16H15N7O2): 計算值338.1360 [M + H]+, 實測值338.1353。HPLC: tR 7.34 分鐘，純度98%（214 nm），97%（254 nm）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 11, p. 3427 - 3433

[2] Structural Chemistry, 2013, vol. 24, # 4, p. 1241 - 1251

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 2, p. 718 - 738

[4] Molecular Pharmacology, 1995, vol. 48, # 6, p. 970 - 974

[5] Patent: US5270311, 1993, A

ZM 241385對A2a受體具有高親和力。在大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞膜上，ZM 241385置換NECA（5'-N-ethylcarboxamidoadenosine），pIC50為9.52。ZM241385推遲缺氧去極化的出現(xiàn)（缺氧去極化與細(xì)胞損傷、死亡相關(guān)）、避免突觸活性降低、保護CA1神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞，使其免受傷害。