14002-80-3

13865-20-8

以羥基三甲基乙酸甲酯為原料合成2,2-二甲基-3-氧代丙酸甲酯的一般步驟如下：首先，制備第一中間體化合物3-[6-氯-2-(2,2-二甲基-丙酰基氨基)-吡啶-3-基]-3-羥基-2,2-二甲基-丙酸甲酯。具體操作如下：在-60℃下，向攪拌的草酰氯（11.0g，87.0mmol）的二氯甲烷（180mL）溶液中緩慢加入DMSO（12.9mL，182mmol）的二氯甲烷（40mL）溶液。將所得溶液攪拌5分鐘后，在10分鐘內(nèi)滴加2,2-二甲基-3-羥基丙酸甲酯（10.0g，75.6mmol）的二氯甲烷（10mL）溶液。將混濁的混合物繼續(xù)攪拌15分鐘，隨后滴加三乙胺（52mL，380mmol），并保持反應(yīng)溫度在-50℃或更低。攪拌5分鐘后，將混合物緩慢升溫至室溫。接著，加入水（200mL）進(jìn)行淬滅。分離有機(jī)層和水層，水層用二氯甲烷（2×100mL）萃取。合并的有機(jī)層依次用1M HCl（100mL）、水（100mL）、飽和NaHCO3溶液（100mL）、水（100mL）和鹽水（100mL）洗滌，然后用Na2SO4干燥，過濾并濃縮。在真空條件下除去大部分溶劑，僅保留少量二氯甲烷以減少揮發(fā)性產(chǎn)物的損失。粗產(chǎn)物通過真空蒸餾純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物2,2-二甲基-3-氧代丙酸甲酯（8.1g，收率83%，沸點(diǎn)89℃，壓力約80mmHg）。產(chǎn)物的1H NMR（CDCl3）數(shù)據(jù)如下：δ9.67（s，1H），3.76（s，3H），1.36（s，6H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2017/68089, 2017, A2. Location in patent: Page/Page column 240

[2] Chemistry - A European Journal, 1999, vol. 5, # 1, p. 121 - 161

[3] Patent: WO2012/119559, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 105-106

[4] Tetrahedron Asymmetry, 2003, vol. 14, # 21, p. 3371 - 3378

[5] Patent: US2005/43309, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 78