138530-94-6
138530-94-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
右旋蘭索拉唑
(R)-蘭索拉唑
蘭索拉唑R-異構(gòu)體
右蘭索拉唑相關(guān)雜質(zhì)2
2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亞磺酰基]-1H-苯并咪唑
T 168390
Dexlansoprazole
T 168390，TAK 390
R-(+)-Lansoprazole
Lansoprazole R-Isomer
Dexlansoprazole 22.5% enteric coated pellets
2-[(R)-[[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]Methyl]sulfinyl]-
(+)2-[(R)-{[3-METHYL-4-(2,2,2-TRIFLUOROETHOXY) PYRIDIN-2-YL-1H-BENZIMIDAZOLE
2-[[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]methylsulfinyl]-1H-benzoimidazole
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
103577-40-8
138530-94-6
以2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)硫基)-1H-苯并[d]咪唑?yàn)樵虾铣?R)-2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基亞磺酰基)-1H-苯并[d]咪唑的一般步驟：將蘭索拉唑硫醚（2700 g）和甲苯（33750 mL）加入反應(yīng)釜中，室溫下攪拌10分鐘。加入L-(+)-酒石酸二乙酯（3348 mL）和水（40532 mL），攪拌并加熱至56-60°C，維持該溫度15分鐘。分四次加入四異丙醇鈦（2268 mL），繼續(xù)保溫1小時(shí)。開始冷卻，當(dāng)溫度降至10-15°C時(shí)，緩慢加入三乙胺（1080 mL）。三乙胺加完后，開始滴加異丙苯氫過氧化物（4698 mL）。滴加完畢后，反應(yīng)持續(xù)2.5小時(shí)。加入12.5%氨水（27000 mL）和環(huán)己烷（27000 mL），攪拌5分鐘。分離有機(jī)層，用12.5%氨水（27000 mL×2）萃取兩次。合并水層，加入甲苯/環(huán)己烷（1:1，13500 mL）洗滌一次，分層萃取。水層冷卻至15-20°C，緩慢加入冰醋酸（17520 g）調(diào)節(jié)pH至7-8。當(dāng)出現(xiàn)白色固體時(shí)，加入乙酸乙酯（27000 mL）萃取。水層再用乙酸乙酯（13500 mL）萃取一次。合并乙酸乙酯層，用飽和氯化鈉水溶液（13500 mL）洗滌一次。向乙酸乙酯溶液中加入無水硫酸鈉（5400 g）干燥。過濾后，加入三乙胺（135 mL），減壓蒸餾（溫度<55°C）。當(dāng)剩余液體約為5400 mL時(shí)，停止蒸餾，開始冷卻。溫度降至25-30°C時(shí)，加入環(huán)己烷（75600 mL），攪拌2小時(shí)。用乙酸乙酯/環(huán)己烷（1:4，約405 mL）洗滌一次，得到白色固體。真空40°C干燥4小時(shí)，得到約2000 g固體，收率約75%，含量約99.5%，光學(xué)純度約83%，干燥失重≤0.5%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN106946849, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0182-0188; 0189-0303
[2] Patent: CN107400119, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0032; 0034; 0044; 0048; 0052
[3] Patent: CN108314675, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0052-0057
[4] Chemistry Letters, 2016, vol. 45, # 2, p. 110 - 112
[5] Patent: CN105218391, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0177-0181
常見問題列表
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本品在抑制胃酸分泌方面至少與奧美拉唑一樣強(qiáng)。動(dòng)物模型體內(nèi)研究表明，右旋蘭索拉唑抑制胃酸分泌不如H2受體拮抗劑雷尼替丁、法莫替丁，但與奧美拉唑一樣有效。與H2受體拮抗劑不一樣，本品不管是早晨服用還是晚上服用，均能抑制白天及夜間的胃酸分泌。本品也能減少胃酸分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。右旋蘭索拉唑能清除胃粘膜上的幽門彎曲桿菌(引起消化性潰瘍復(fù)發(fā)的一種細(xì)菌)。
參考資料：劉賀之,龍卿,宋殿坤 主編.實(shí)用處方及非處方藥物大全.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社。
蘭索拉唑能有效地用于治療H2受體拮抗劑難以奏效的消化性潰瘍或反流性食管炎患者，每天服用本品30mg，用藥8周，可獲得69%～100%的治愈率；若從第8周將劑量加大到每日本品30mg，可獲得更高的治愈率。
2，與羅紅霉素合用，后者在胃中的局部濃度增加，兩者用于治療Hp感染時(shí)具有協(xié)同作用。
3，與抗酸藥合用，能使本品的生物利用度減少；如需要合用，應(yīng)在使用抗酸藥后1小時(shí)再給予本品。
4，與茶堿聯(lián)用，可輕度降低茶堿的血藥濃度。
5，蘭索拉唑可顯著而持久地抑制胃酸分泌，從而使伊曲康唑、酮康唑的吸收減少，故兩者應(yīng)避免同時(shí)使用。
6，硫糖鋁可干擾本品吸收，使其生物利用度減少，故本品應(yīng)在服用硫糖鋁前至少30分鐘服用。
7，蘭索拉唑與克拉霉素合用，可發(fā)生舌炎、口腔炎和舌頭變黑。兩者合用時(shí)應(yīng)注意觀察口腔黏膜的變化，必要時(shí)停用克拉霉素，同時(shí)減少本品的劑量。
2. 老年患者用藥須密切觀察。
3. 本品可能掩蓋胃癌癥狀，故應(yīng)在排除胃癌可能性的基礎(chǔ)上用藥。