1346528-50-4

基本信息
N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二惡茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺
JNJ42165279
JNJ-42165279 (JNJ-5279)
JNJ 42165279
JNJ42165279
N-(4-Chloro-3-pyridinyl)-4-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-piperazinecarboxamide
1-Piperazinecarboxamide, N-(4-chloro-3-pyridinyl)-4-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-
N-(4-chloropyridin-3-yl)-4-((2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)Methyl)piperazine-1-carboxaMide
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法

20511-15-3
![1-[(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烷-5-基)-甲基]哌嗪](/CAS/GIF/1093211-85-8.gif)
1093211-85-8

1885-14-9
![N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二惡茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺](/CAS/20150408/GIF/1346528-50-4.gif)
1346528-50-4
在氮?dú)獗Wo(hù)下,向配備有機(jī)械攪拌器、熱電偶和加料漏斗的2L三頸Morton燒瓶中加入3-氨基-4-氯吡啶(35.0g,272mmol)和甲苯(740mL)。將所得棕色溶液冷卻至2℃。一次性加入吡啶(25.3mL,310mmol),隨后在30分鐘內(nèi)滴加氯甲酸苯酯(32.6mL,259mmol),控制反應(yīng)溫度不超過(guò)5℃。在2-5℃下攪拌7小時(shí)后,反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)變?yōu)闈獬淼狞S色懸浮液。在3分鐘內(nèi)加入預(yù)冷的K2CO3(53.6g,388mmol)水溶液(216mL),期間最高內(nèi)部溫度為6℃。隨后在1分鐘內(nèi)加入固體1-((2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧戊環(huán)-5-基)甲基)哌嗪(66.3g,259mmol)。將混合物緩慢升溫至室溫并攪拌15小時(shí)。加入水(200mL)后,分離甲苯層,用1.8M HCl水溶液(600mL)萃取。水相用甲苯(2×300mL)洗滌。向水層中加入甲醇(500mL),將溶液冷卻至5℃,通過(guò)滴加50wt% NaOH溶液(約50mL)調(diào)節(jié)pH至8-9,控制內(nèi)部溫度不超過(guò)17℃。所得懸浮液在5℃下攪拌2小時(shí),過(guò)濾收集產(chǎn)物,用MeOH/H2O(1:1,70mL)洗滌。固體在50℃真空烘箱中干燥24小時(shí),得到N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二惡茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺,為黃色/綠色固體(73g,收率69%)。 在配備攪拌棒、熱電偶和回流冷凝器的1L三頸Morton燒瓶中加入粗產(chǎn)物N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二惡茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺(98g,239mmol)和乙酸異丙酯(318mL)。將懸浮液加熱至65℃,加入活性炭(10.0g),在65℃下攪拌1小時(shí)。隨后將混合物加熱至80℃,通過(guò)硅藻土墊快速過(guò)濾。濾液緩慢冷卻至室溫后,置于冰浴中30分鐘。過(guò)濾收集固體,用冷的乙酸異丙酯(10mL)洗滌,干燥后得到產(chǎn)物(72g,收率73%)。 在配備機(jī)械攪拌器、熱電偶和回流冷凝器的2L三頸Morton燒瓶中加入粗產(chǎn)物(191g,465mmol)和乙酸異丙酯(705mL)。將懸浮液加熱至65℃,加入活性炭(11.2g),在65℃下攪拌1小時(shí)。隨后將混合物加熱至75℃,快速過(guò)濾。濾液緩慢冷卻至室溫過(guò)夜,再置于冰浴中30分鐘。過(guò)濾收集固體,用冷的乙酸異丙酯(40mL)洗滌,50℃真空烘箱中干燥72小時(shí),得到淡黃色固體產(chǎn)物(161g,收率84%)。 MS (ESI+): m/z calculated for C18H17ClF2N4O3 [M+H]+ 411.1, found 411.1. Elemental analysis calculated for C18H17ClF2N4O3: C, 52.63; H, 4.17; N, 13.64. Found: C, 52.73; H, 4.15; N, 13.62. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 9.36 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.3, 0.3 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.02-6.98 (m, 5H), 6.84 (s, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.53 (s, 2H), 2.54-2.48 (m, 4H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 153.49, 144.02, 143.88, 143.28, 142.98, 134.05, 133.09, 131.66 (t, JC-F = 254.6 Hz), 131.55, 123.89, 123.53, 110.03, 109.02, 62.28, 52.47, 44.23.
參考文獻(xiàn):
[1] Patent: WO2011/139951, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 24-26
報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
2025/05/22 | HY-19636 | N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二惡茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺 JNJ-42165279 | 1346528-50-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 466元 |
2025/05/22 | HY-19636 | N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二惡茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺 JNJ-42165279 | 1346528-50-4 | 5mg | 516元 |
2025/05/22 | HY-19636 | N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二惡茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺 JNJ-42165279 | 1346528-50-4 | 10mg | 848元 |