24424-99-5

114715-38-7

131852-53-4

向配備有攪拌器、溫度計(jì)、Dimroth冷凝管和恒壓滴液漏斗的500 mL四口燒瓶中加入17.6 g (0.1 mol, 光學(xué)純度99.5% ee)的(S)-3-氨基-1-芐基吡咯烷。隨后加入158.7 g水和0.2 g陽(yáng)離子DS（由Sanyo Chemical Industries, Ltd.生產(chǎn)），使用48%氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)混合物的pH至11.0 ± 0.5。在50至60℃下攪拌混合物，同時(shí)緩慢滴加26.2 g (0.12 mol)的二碳酸二叔丁酯（簡(jiǎn)稱DiBoc），滴加過程約持續(xù)2小時(shí)。在此期間，需用48%氫氧化鈉水溶液維持反應(yīng)液的pH在11.0 ± 0.5。滴加完畢后，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，隨后將反應(yīng)液冷卻至室溫，過濾分離析出的結(jié)晶。將所得晶體在50℃下真空干燥，得到26.0 g (S)-1-芐基-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷，產(chǎn)率94.1%，化學(xué)純度99.1%，光學(xué)純度99.5% ee。 使用與上述相同的裝置，加入26.0 g (光學(xué)純度99.5% ee)的(S)-1-芐基-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷、120 g水和2.6 g 5% Pd/C（PE型，含水率55.27%，由NE Chemcat Corp.生產(chǎn)），在氫氣氛圍下于40℃反應(yīng)溫度攪拌10小時(shí)。通過GC分析反應(yīng)液，確認(rèn)原料峰消失，僅檢測(cè)到3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷和甲苯。反應(yīng)完成后，過濾除去Pd/C，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將濾液濃縮至30 g。隨后，將濃縮物與甲苯混合并再次濃縮至20 g，以共沸蒸餾除去水分。在攪拌下，緩慢向濃縮液中加入25 g正己烷以沉淀晶體，并在冰浴中繼續(xù)攪拌2小時(shí)。過濾分離沉淀的晶體并真空干燥，最終得到15.4 g (S)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷，產(chǎn)率87.4%，化學(xué)純度99.5%，光學(xué)純度99.5% ee，水分含量0.4%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP1640364, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 11, p. 1815 - 1826

(S)-(-)-1-芐基-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷主要用于有機(jī)合成和化工醫(yī)藥研發(fā)過程中。