124-38-9

436799-33-6

131747-40-5

以二氧化碳和3-溴-5-(三氟甲基)吡啶為原料合成5-三氟甲基煙酸的一般步驟如下： 1. 在-75℃條件下，將1.5g 3-溴-5-(三氟甲基)吡啶溶于50mL甲苯中，制備成溶液。 2. 將上述溶液緩慢滴加到含有9.96mL (15.9mmol) 1.6M丁基鋰的己烷溶液和3.98mL (8mmol) 2M丁基氯化鎂的乙醚溶液以及10mL THF的混合體系中。 3. 滴加完畢后，保持反應(yīng)體系在-75℃下繼續(xù)攪拌20分鐘。 4. 隨后，向反應(yīng)體系中加入20g (454mmol)干冰，繼續(xù)在-75℃下攪拌20分鐘，然后升至室溫?cái)嚢?小時(shí)。 5. 反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物與50mL 1M氫氧化鈉溶液合并，用乙醚萃取兩次。 6. 將水相用4M鹽酸酸化至酸性，再用乙醚萃取三次。 7. 合并所有有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥，隨后在真空條件下蒸發(fā)至干。 8. 將殘余物與二氯甲烷混合，通過抽濾收集形成的沉淀物。 9. 最后，將沉淀物置于循環(huán)空氣干燥器中，在55℃下干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物5-三氟甲基煙酸。 產(chǎn)率：基于理論值C7H4F3NO2 (191.11)的9%。

參考文獻(xiàn)：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2003, # 8, p. 1559 - 1568

[2] Patent: US2010/240669, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 141