129101-37-7
129101-37-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(R)-6-氟-3,4-二氫苯異吡喃-2-甲酸
(R)-6-氟-3,4-二氫苯并吡喃-2-甲酸
(R)-(+)-6-氟-色滿-2-羧酸奈必洛爾中間體
(R)-6-氟-3,4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸
6-Fluorochromane-2-carboxylic acid
(R)-6-FluorochroMan-2-carboxylic acid
(2R)-6-fluorochromane-2-carboxylic acid
(R)-6-Fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid
(2R)-6-Fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid
2H-1-Benzopyran-2-carboxylic acid, 6-fluoro-3,4-dihydro-, (2R)-
(2R)-6-Fluoro-2-[(2R)-oxiran-2-yl)-3,4-dihydro-2H – chromene (Isomer - B )
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
129050-25-5
129101-37-7
一般步驟：在室溫下，向攪拌的奈必洛爾雜質(zhì)35（2a-f）的四氫呋喃（THF，2 mL）和甲醇（MeOH，1 mL）混合溶液中，緩慢滴加0.25 M的氫氧化鋰（LiOH）水溶液（1.05當(dāng)量），持續(xù)攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮，隨后用稀鹽酸（HCl）酸化。粗產(chǎn)物用乙酸乙酯（EtOAc）萃取，合并有機(jī)相并用無(wú)水硫酸鎂（MgSO4）干燥。過(guò)濾后，減壓蒸發(fā)溶劑得到粗產(chǎn)物。通過(guò)正己烷結(jié)晶進(jìn)一步純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物6a-f。 4.2.22 (R)-6-氟色滿-2-羧酸（6a）的合成：按照4.2.21節(jié)所述方法，以2a（100 mg，0.47 mmol）為原料，經(jīng)過(guò)上述一般步驟處理，得到化合物6a（89 mg），收率96%。 1H NMR (δ, ppm): 6.88-6.80 (m, 2H), 6.75 (dd, 3J = 8.7, 4JH-F = 2.6, 1H), 4.74 (dd, 1H, J = 7.6, 3.5), 2.90-2.75 (m, 2H), 2.33 (m, 1H), 2.18 (m, 1H). 13C NMR (δ, ppm): 175.8, 157.2 (d, 1JC-F = 237.9), 148.9 (d, 4JC-F = 2.1), 122.3 (d, 3JC-F = 7.5), 117.8 (d, 3JC-F = 8.1), 115.4 (d, 2JC-F = 22.7), 114.5 (d, 2JC-F = 23.2), 73.2, 24.1, 23.5 (d, 4JC-F = 1.1). 旋光度：[α]D20 = -12.6 (c 1.0, DMF) {文獻(xiàn)值 [α]D20 = -13.4 (c 1.0, DMF)}. 對(duì)映體過(guò)量（ee）> 99%，使用Chiralcel ODH柱，正己烷/2-丙醇/三氟乙酸 = 90:10:0.5為流動(dòng)相，流速1.0 mL/min，保留時(shí)間tR = 6.92 min（S）和9.62 min（R）。 高分辨質(zhì)譜（HRMS）計(jì)算值C10H9FO3 [M]+：196.0530，實(shí)測(cè)值：196.0531。
參考文獻(xiàn)：
[1] Tetrahedron Asymmetry, 2015, vol. 26, # 17, p. 912 - 917
[2] Patent: KR2017/37154, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0291-0293