1262132-81-9
1262132-81-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
化合物ENARODUSTAT
Enarodustat
JTZ-951(Enarodustat)
(7-hydroxy-5-phenethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carbonyl)glycine
Glycine, N-[[7-hydroxy-5-(2-phenylethyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl]carbonyl]-
物理化學(xué)性質(zhì)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(Max Conc. mg/mL);0.59(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);88.15(Max Conc. mM)
Ethanol:25.0(Max Conc. mg/mL);73.46(Max Conc. mM)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
依那度他在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療透析和非透析患者的CKD相關(guān)貧血。在臨床試驗(yàn)中，Enarodustat顯示出能夠提高CKD患者的血紅蛋白水平，并且具有良好的安全性和耐受性。
依那度他是一種口服活性的低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，用于治療慢性腎臟?。–KD）相關(guān)的貧血。
依那度他通過(guò)抑制HIF-PH，減少HIF-α的降解，從而增加內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（EPO）的產(chǎn)生，改善貧血癥狀。
通過(guò)鄰位鋰化和隨后的羧酸鹽捕獲反應(yīng)，將二氯吡啶62轉(zhuǎn)化為酯64。然后使用亞胺酯化劑63，在路易斯酸催化下進(jìn)行酯化反應(yīng)，兩步反應(yīng)的總產(chǎn)率為96%。連續(xù)的SNAr反應(yīng)，首先涉及芐醇，然后是水合肼，接著在酸性條件下用三甲基正交酯處理，以63%的產(chǎn)率經(jīng)過(guò)三步反應(yīng)得到三唑吡啶65。將65加入嗎啉觸發(fā)關(guān)鍵的Dimroth重排，然后是區(qū)域選擇性碘化，以68%的產(chǎn)率得到重排后的碘化三唑66。與苯乙炔進(jìn)行Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)，然后去除叔丁基，經(jīng)過(guò)兩步反應(yīng)以80%的產(chǎn)率得到羧酸67。與甘氨酸乙酯（ethyl ester，68）形成酰胺，然后還原乙炔并同時(shí)去除芐基保護(hù)基團(tuán)，釋放出酚羥基。酯水解反應(yīng)得到enarodustat（X）作為游離羧酸，三步反應(yīng)的總產(chǎn)率為67%。
| Target | Value |
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PHD2
(Cell-free assay) | 0.22 μM |
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EPO release from Hep3B cells
(Cell-based assay) | 5.7 μM(EC50) |