12441-09-7
12441-09-7 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀山梨醇為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味甜，有引濕性。在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿和乙醚中不溶。比旋度+4.0°+7.0°，熔點95℃。5.48%水溶液與血清等滲。
山梨醇與甘露醇是同分異構(gòu)體，藥效亦與甘露醇類同，是有效的滲壓性利尿劑。因山梨醇進人體內(nèi)有較多部分轉(zhuǎn)化為糖原而失去滲透活性，故作用比甘露醇弱。但溶解度卻比甘露醇的大，可制成較高濃度的溶液，且價格較低廉，故可作為甘露醇的替代品。
山梨醇注射液為山梨醇的滅菌水溶液，為無色的澄明液體。
山梨醇與甘露醇是同分異構(gòu)體，藥效亦與甘露醇類同，是有效的滲壓性利尿劑。因山梨醇進人體內(nèi)有較多部分轉(zhuǎn)化為糖原而失去滲透活性，故作用比甘露醇弱。但溶解度卻比甘露醇的大，可制成較高濃度的溶液，且價格較低廉，故可作為甘露醇的替代品。
山梨醇注射液為山梨醇的滅菌水溶液，為無色的澄明液體。
熔點113 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ethanol (64-17-5))
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Sorbitan (12441-09-7)
制備方法
方法1
方法一、氫化還原法氫化 將葡萄糖(口服用)加水，在90℃溶解，配成530g/L(53%)水溶液，相對密度達(dá)1.25，趁熱按葡萄糖重加1-5g/L(0.1%-0.5%)活性炭，攪拌過濾得澄清液。再按葡萄糖重加入0.1%鎳催化劑(R-20)，于250L氫化罐中反應(yīng)，壓力4903kPa(50kgf/cm2)或7848kPa(80kgf/cm2)，在146℃溫度下，反應(yīng)2-4h或45min，當(dāng)還原糖含量0.5%以下時，達(dá)氫化反應(yīng)終點，得氫化液。收率為99.8%-100%，pH為5左右。
葡萄糖[水，活性炭，R-20, H2]→[490.5kPa(50kgf/cm2), 146℃, 2-4h]氫化液
粗制 上述氫化液于沉淀槽中靜置，沉淀固體雜質(zhì)，上層溶液用732強酸性陽離子交換樹脂H+型(250L柱填180kg樹脂)進行離子交換，使鎳鹽含量5×10-6以下，pH4左右，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5-6，即得粗制山梨醇。含量50%，折射率1.419，還原糖低于0.5%，含鎳量低于5×10-6，按葡萄糖質(zhì)量計算收率為97%左右。
氫化液[732樹脂；NaOH]→[pH4; pH5-6]山梨醇粗品
精制 取50%山梨醇液，通過苯乙烯磺酸型強陽離子交換樹脂及季銨鹽酸鹽型強陰離子交換樹脂(其交換當(dāng)量按容積計算兩種樹脂均在2.30左右)組成的1：2混合床，交換過程中經(jīng)常檢查氯化物及鎳鹽應(yīng)維持陰性，任何一項出現(xiàn)陽性反應(yīng)，交換操作停止。每次取交換液2kg，置3L圓底蒸餾瓶中進行減壓蒸餾，維持水溫90℃以下，直至內(nèi)含水分全部除盡。趁熱倒入無水乙醇1kg，強烈振搖混合，脫水，45-50℃保溫8h以上，析出山梨醇結(jié)晶，于垂熔漏斗中減壓過濾，抽干，除去殘余乙醇，真空干燥或60℃以下干燥，得山梨醇精品。含量98%-100%，氯化物低于50×10-6，殘渣低于0.1%，重金屬低于10×10-6。
山梨醇粗品[樹脂混合床，無水乙醇]→[45-50℃,8h]山梨醇精品
方法二、電解還原法
電解、中和、脫色、濃縮、脫鹽、結(jié)晶 電解液的配制：用葡萄糖為原料時，取葡萄糖140kg加蒸餾水150kg熱溶，加結(jié)晶硫酸鈉50kg，攪拌溶解，冷卻到20-25℃，稀釋到300kg，備用。糖液質(zhì)量濃度450g/L(45%)，硫酸鈉 60-80g/L(6%-8%)。
用蔗糖為原料時，取蔗糖120kg，加蒸餾水150kg熱溶，過濾，升溫到85℃，加硫酸溶液1L(內(nèi)含濃硫酸198 ml)攪拌，保溫45min，立刻冷卻，同時加入無水硫酸鈉25kg作為電導(dǎo)介質(zhì)，當(dāng)溫度降到20-25℃時，用5mol/L氫氧化鈉中和至pH4，稀釋到300kg，備用。轉(zhuǎn)化率為98%-99%。
取糖液調(diào)節(jié)pH至7，在電解槽中以表面涂汞的鉛板為陰極，以鉛板做陽極，陽極置于一用素?zé)善瞥傻母裟ぶ校裟ぶ蟹?mol/L硫酸，電壓5-6V，電流密度1-1.2 A/cm2，進行電解。開始時，pH7左右，以后pH值自然上升，到30h后用30%氫氧化鈉液調(diào)節(jié)到堿濃度為0.7mol/L，保溫槽內(nèi)溫度在15-25℃之間。80-100h后，當(dāng)殘?zhí)窃?5%左右，即可停止電解。還原率85%。以總醇計算含甘露醇1/5，山梨醇4/5。電流效應(yīng)45%。
將電解液以隔膜酸中和到pH4.8-5.1，再用活性炭80℃進行脫色，過濾，脫色液真空濃縮，溫度逐漸由50℃升到80℃，水量甚少，停止蒸發(fā)。趁熱在攪拌下吸入85%乙醇160kg于鍋內(nèi)，常壓加熱到70℃，保溫1h提取，過濾除去硫酸鈉，得濾液330L左右。冷卻至15℃結(jié)晶完全，離心分離，得粗品甘露醇(約 30kg)，母液回收乙醇后得含粗制山梨醇液。
發(fā)酵 上述山梨醇粗制液用水稀釋到相對濃度為1.1左右，加熱38℃，加尿素0.8kg/500L、磷酸0.65kg/500L及鮮酵母4kg/500L，在34℃保溫24h，葡萄糖含量由15%-20%降至8%-10%左右，待發(fā)酵完畢，升溫到105℃，煮沸20-60min，加活性炭脫色，過濾，取濾液。
母液（山梨醇粗制液）[水]→[38℃]稀釋液[尿素，磷酸，酵母]→[34℃, 24h]發(fā)酵液[活性炭]→[105℃, 20-60min]濾液
粗制 濾液用732陽離子交換樹脂(H+型)和701陰離子交換樹脂 (OH-型)脫鹽，待陰離子樹脂體積膨脹到一定高度時，樹脂飽和。脫鹽后的溶液，用少量活性炭脫色，減壓濃縮到相對密度達(dá)1.24-1.25(20℃)，得山梨醇粗制品。
濾液[732, 701樹脂]→山梨醇粗制品
精制 同氫化還原法(精制過程略)。
制劑 按250g/L (25%)質(zhì)量濃度的配制稱取山梨醇溶解于適量的注射用水中，達(dá)400-500g/L(40%-50%)，加入配制量的5g/L(0.5%)活性炭，徐徐加熱煮沸，保持1h，趁熱過濾。收集濾液，按測定的含量加注射用水稀釋至250g/L(25%)，pH4-7，過濾，分裝于250ml或100ml輸液瓶中，115℃、30min熱壓滅菌，即得山梨醇注射液。
精制品[注射用水]→[pH4-7, 115℃、30min]山梨醇注射液。
應(yīng)用領(lǐng)域
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
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原料藥
中國藥典2000年版38頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(C6H14O6)/%
≥98.0/干燥失重/%
≤1.0
比旋度/+4.0°-+7.0°/熾灼殘渣/%
≤0.1
溶液澄清度、顏色
澄清無色
重金屬
≤百萬分之十
氯化物/%
≤0.005/砷鹽/%
≤0.0002
硫酸鹽/%
≤0.01
注射液
中國藥典1995年版35頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(C6H14O6)/%
為標(biāo)示量的95.0-105.0/不溶性微粒/符合規(guī)定
熱原
符合規(guī)定
pH值
4.5-6.5
其他
符合注射劑項有關(guān)規(guī)定