1242157-14-7

1242157-15-8

步驟4：在0℃下，向含有5-溴-7-氟-1-茚酮（144d，10.35g，45.19mmol）的二氯甲烷（DCM，75mL）溶液中緩慢加入甲磺酸（52.73mL，70.92g，737.90mmol），隨后分批加入疊氮化鈉（5.88g，90.44mmol）。反應(yīng)混合物在0℃下持續(xù)攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入20%氫氧化鈉水溶液（40mL）淬滅反應(yīng)，繼續(xù)攪拌30分鐘。用二氯甲烷（DCM，400mL×3）萃取水相，合并有機(jī)層。有機(jī)層依次用飽和鹽水（200mL×2）洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜法（洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯=10/1至2/1）純化，得到6-溴-8-氟-3,4-二氫異喹啉-1(2H)-酮（144e，5.2g，產(chǎn)率47.1%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400MHz，CDCl3）確認(rèn)：δ7.22-7.25（d, J=10.4Hz, 1H），7.20（s, 1H），6.94（s, 1H），3.46-3.53（m, 2H），2.88-2.97（m, 2H）；MS-ESI [M+H]+=243.9/245.9。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2015/949, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 106-107

[2] Patent: US2010/222325, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 140-141

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 1, p. 512 - 516