1233855-18-9

1233855-46-3

在該合成的進(jìn)一步步驟中，于2L反應(yīng)器中，將N-環(huán)己基-N-甲基-4-(吡啶-3-基)-1H-咪唑-1-甲酰胺（90g，317mmol）溶于二氯甲烷（1350ml）中，隨后加入過(guò)乙酸（84ml，475mmol）。反應(yīng)混合物在25℃下攪拌，并通過(guò)HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，直至N-環(huán)己基-N-甲基-4-(吡啶-3-基)-1H-咪唑-1-甲酰胺完全消耗。反應(yīng)完成后，緩慢加入偏亞硫酸氫鈉（60.2g，317mmol）的水溶液（270ml），保持反應(yīng)溫度低于30℃。進(jìn)行相分離后，有機(jī)相用水洗滌。再次相分離后，將有機(jī)相在大氣壓下濃縮至原體積的1/5。隨后，將溶劑置換為異丙醇（1350ml），并將懸浮液在4小時(shí)內(nèi)冷卻至0℃，并在該溫度下繼續(xù)攪拌1小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾收集生成的白色結(jié)晶固體，依次用水（270ml）和異丙醇（270ml）洗滌，最終得到84.8g（產(chǎn)率89%）的目標(biāo)產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2012/15324, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59

[2] Patent: US2012/65191, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 32

[3] Patent: WO2014/17938, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 67; 68