14062-25-0

106-93-4

1215205-50-7

實(shí)施例14A 1-(4-溴苯基)環(huán)丙烷羧酸乙酯的合成步驟如下：首先，將1.45 g (36.2 mmol) 氫化鈉（60%礦物油分散體）懸浮于100 mL無(wú)水DMF中。隨后，將4.0 g (16.5 mmol) 對(duì)溴苯乙酸乙酯與6.5 g (34.6 mmol) 1,2-二溴乙烷的混合物溶解于50 mL無(wú)水THF中，并將此溶液緩慢滴加到氫化鈉懸浮液中。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，依次用水和飽和氯化鈉溶液洗滌。分離有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后濃縮濾液。殘余物通過(guò)制備型HPLC [色譜柱：Reprosil C18, 10 μm, 250 mm × 40 mm；流動(dòng)相：30%甲醇/70%水至100%甲醇梯度洗脫，運(yùn)行時(shí)間25分鐘]進(jìn)行純化。經(jīng)HPLC分析后，合并含有目標(biāo)產(chǎn)物的餾分并濃縮，得到1.15 g (產(chǎn)率26%) 目標(biāo)產(chǎn)物，為液體。產(chǎn)物通過(guò)GC-MS [方法5]和1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)進(jìn)行表征：GC-MS保留時(shí)間Rt = 5.45分鐘；MS (ESIpos): m/z = 268/270 [M+]；1H-NMR δ (ppm): 1.09 (t, 3H), 1.16-1.20 (m, 2H), 1.46-1.50 (m, 2H), 4.02 (q, 2H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.47-7.51 (m, 2H)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2016/318866, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0642; 0643; 06444; 0645