Piflufolastat F-18是一種放射性成像劑，用于正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測(cè)前列腺癌。它利用氟-18（^18F）放射性同位素，由于其較長(zhǎng)的半衰期，提供了比^68Ga等其他放射性同位素更高的PET圖像分辨率。臨床研究表明，Piflufolastat F-18能夠提供清晰的腫瘤成像，有助于醫(yī)生更準(zhǔn)確地診斷和分期前列腺癌。

由于^18F的短半衰期，Piflufolastat F-18需要在醫(yī)療機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)制備，并在制備后立即使用。

Piflufolastat F-18的副作用通常與放射性成像劑的其他產(chǎn)品相似，可能包括注射部位反應(yīng)和輕微的不適。

由于18F同位素的半衰期較短，示蹤劑必須在現(xiàn)場(chǎng)生成并立即用于患者，因此必須采用后期氟化策略。氟化前體--三甲基銨鹽29.7的合成如圖7.5.1所示。谷氨酸二叔丁酯鹽酸鹽（29.1）經(jīng) N,N-二琥珀酰亞胺基碳酸酯處理生成氨基甲酸酯29.2，然后與氨基酯鹽酸鹽29.3結(jié)合生成脲29.4。通過(guò)氫解進(jìn)行Cbz裂解，得到游離胺29.5。胺29.5與活化酯29.6（由6-氯煙酸29.8按3步順序合成，圖7.5.2）偶聯(lián)，生成酰胺鍵，并生成作為氟化前體的三甲基銨鹽29.7。

有了氟化前體 29.7，作者開(kāi)發(fā)出了 18F 標(biāo)記piflufolastat的自動(dòng)放射合成方法（圖7.5.3）。用活化的18F-在乙腈中于60 °C下處理29.7 10分鐘，可將三甲基銨基團(tuán)干凈利落地轉(zhuǎn)化為18-氟化物。接下來(lái)，叔丁基酯在酸性條件下迅速裂解，經(jīng)pH調(diào)整和HPLC純化后得到了piflufolastat F18（29）。包括 HPLC 純化在內(nèi)的總合成時(shí)間為 55 分鐘，29的總分離放射化學(xué)收率為23±5%（n=10，衰變校正）。