1206102-05-7

119736-16-2

步驟D-中間體化合物的合成：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向20L四頸圓底燒瓶中加入3-(芐氧基)-2-[(E)-2-苯基乙烯基]-4H-吡喃-4-酮（1d，950g，3.12mol，1.00當(dāng)量）、乙腈（3L）、乙酸乙酯（3L）和水（3L）。將反應(yīng)體系冷卻至15℃后，加入三氯化釕（13g，62.67mmol，0.02當(dāng)量）。隨后，在15℃下于2小時(shí)內(nèi)分批加入高碘酸鈉（2.673kg，12.50mol，4.00當(dāng)量）。反應(yīng)體系溫度升至20℃后，分批加入亞氯酸鈉（847.87g，9.37mol，3.00當(dāng)量）。所得反應(yīng)液在20℃下繼續(xù)攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完成后，過(guò)濾收集固體，并用四氫呋喃（3×2L）洗滌。合并濾液，用5L 0.7N亞硫酸鈉溶液稀釋。用1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至11后，用乙酸乙酯（2×5L）萃取。合并水相，用12mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH至3，再次用乙酸乙酯（2×5L）萃取。合并有機(jī)相，經(jīng)干燥后減壓濃縮。所得固體用乙醚（4×1L）洗滌，得到3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸（397g，52%收率），為白色固體。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US9133216, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 16; 19

[2] Patent: WO2010/11816, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 18

[3] Patent: WO2015/39348, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 24; 25

3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸是合成第二代HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑度魯特韋（Dolutegravir）的中間體。