1187595-90-9

1187594-09-7

以巴瑞克替尼中間體3（4-（1-（3-（氰基甲基）-1-（乙基磺酰基）氮雜環(huán)丁烷-3-基）-1H-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶）為原料，將其懸浮于甲醇（MeOH，5mL）和四氫呋喃（THF，20mL）的混合溶劑中。向此懸浮液中加入1M氫氧化鈉水溶液（NaOH，2.3mL，2.3mmol，1當(dāng)量）和新戊酸甲酯（20,1.0g，2.06mmol）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2-3小時(shí)，直至HPLC監(jiān)測(cè)顯示反應(yīng)完成。隨后，用10mL水和0.2mL 1N HCl水溶液淬滅反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH至7-7.5。將混合物在室溫下繼續(xù)攪拌30分鐘，然后通過過濾收集沉淀的固體。固體用乙腈和水的混合溶劑（2:3體積比，約4mL）洗滌，并在40-45°C下真空干燥24小時(shí)，得到粗產(chǎn)物2-（3-（4-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-1H-吡唑-1-基）-1-（乙基磺?；┑s環(huán)丁烷-3-基）乙腈（14,658mg，理論產(chǎn)量765mg，收率86%）為灰白色固體。經(jīng)鑒定，該產(chǎn)物與方法A制備的材料一致。粗產(chǎn)物14的1H NMR（DMSO-d6,300MHz）數(shù)據(jù)如下：δ12.15（s，1H），8.94（s，1H），8.72（s，1H），8.49（s，1H），7.63（d，1H），7.09（d，1H），4.62（d，2H），4.25（d，2H），3.71（s，2H），3.24（q，2H），1.26（t，3H）ppm。分子式C16H17N7O2S（分子量371.42），LCMS（EI）m/e 372（M++H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2009/233903, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 69

[2] Patent: WO2015/145286, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 7

[3] Patent: CN108341818, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0053-0054

巴瑞克替尼（Baricitinib）是一種口服的JAK激酶1和2的抑制劑，常用于成年人治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）。對(duì)于之前沒有用過生物DMARDS藥物的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，巴瑞克替尼可以降低疾病的活動(dòng)度。

圖1為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎