6515-06-6

109-77-3

495411-89-7

118409-57-7

實(shí)施例12 2-(3,4-二羥基亞芐基)丙二腈的制備：將3,4-雙(甲氧基甲氧基)苯甲醛（1.0 mmol）、丙二腈（1.0 mmol）和NaOH（2 mg）在5 mL甲醇中的混合物于室溫下攪拌24小時(shí)。反應(yīng)完成后，減壓蒸餾除去溶劑，將殘余物溶解于乙酸乙酯中，并通過硅膠墊過濾。濾液經(jīng)減壓濃縮，得到縮合產(chǎn)物2-(3,4-雙(甲氧基甲氧基)亞芐基)丙二腈，為黃色固體，收率94%。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR（300 MHz, CDCl3）和13C-NMR（75 MHz, CDCl3）確認(rèn)：1H-NMR δ (ppm) 7.86 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.53 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 9 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 5.28 (s, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.53 (s, 3H)；13C-NMR δ (ppm) 168.1, 167.6, 149.8, 147.9, 134.6, 127.7, 126.1, 121.0, 118.8, 116.8, 96.0, 95.5, 56.9, 56.8。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2003/73712, 2003, A1

AG 18抑制EGFR和IR，K _i 分別為11 μM 和 12 mM。AG 18作用于A431 細(xì)胞，抑制EGF誘導(dǎo)的EGFR自磷酸化，IC50為15 μM。AG 18 (10 μM)抑制EGF誘導(dǎo)的GH3細(xì)胞增殖。AG 18(10 μM)現(xiàn)在抑制10 nM 和 1 μM Ghrelin誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖。AG 18(10 μM) 作用于GH3細(xì)胞，抑制Ghrelin刺激的ERK1/2磷酸化增加。AG18作用于原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞，抑制體積敏感的[AG 18(300 μM)作用于A549上皮細(xì)胞，抑制TPA誘導(dǎo)的ICAM-1表達(dá)刺激，這種作用存在劑量依賴性。AG 18(300 μM)作用于A549 上皮 細(xì)胞，也抑制TPA刺激的NF-kappaB DNA-蛋白結(jié)合和ICAM-1 啟動(dòng)子活性。AG 18(100 μM)作用于A549上皮細(xì)胞，抑制TNF-alpha和TPA刺激的IKK活性。AG 18(10 μM)作用于頸動(dòng)脈，降低4倍5-HT的效力，且降低對(duì)5-HT的最大收縮。AG 18(10 μM)轉(zhuǎn)移2倍KCl誘導(dǎo)的收縮，且產(chǎn)生最大顯著抑制作用。