1133931-74-4

144-62-7

1171080-45-7

在2000毫升四頸燒瓶中，加入500克乙酸乙酯和135.0克（0.4摩爾）(S,E)-5-((芐氧基)亞氨基)哌啶-2-甲酸芐酯（III3），安裝溫度計(jì)并保持反應(yīng)溫度在-20℃至-15℃之間。緩慢滴加201.0克濃硫酸（2.0摩爾），滴加完畢后，繼續(xù)攪拌1小時(shí)。在-20℃下，分批加入190.0克（0.9摩爾）三乙酰氧基硼氫化鈉，保持反應(yīng)溫度在-20℃至-15℃之間，攪拌反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)完成后，保持溫度低于0℃，緩慢加入200克水以淬滅反應(yīng)，隨后用氨水中和至系統(tǒng)pH為7-8。分離有機(jī)層和水層，有機(jī)層用去離子水洗滌兩次。減壓濃縮有機(jī)相以回收溶劑。向殘余物中加入320克乙酸乙酯和160克甲醇，再加入52.0克（0.42摩爾）草酸二水合物，加熱至45℃并攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫后過(guò)濾，濾餅用100克乙酸乙酯/甲醇混合溶劑（體積比2:1）洗滌，再用50克乙酸乙酯洗滌。合并所有濾液，留作后續(xù)步驟使用。濾餅經(jīng)真空干燥，得到118.8克(2S,5R)-芐基5-((芐氧基)氨基)哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽，經(jīng)手性HPLC檢測(cè)純度為99.7％，收率為69.0％。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN107540600, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0052-0054

[2] Patent: US2012/323010, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15