1150617-80-3
1150617-80-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-溴-3-甲氧基-2-甲基吡啶
Pyridine, 5-bromo-3-methoxy-2-methyl-
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
1142191-57-8
75-16-1
1150617-80-3
在方案6的步驟6-iv中，將2,5-二溴-3-甲氧基吡啶（化合物1020，5g，18.73mmol）溶解于無(wú)水四氫呋喃（THF，94mL）中，隨后加入四（三苯基膦）鈀（Pd(PPh3)4，2.16g，1.873mmol）。將反應(yīng)混合物置于冰浴中冷卻，緩慢滴加甲基溴化鎂的3:1 THF/甲苯溶液（17.4mL，1.4M，24.35mmol）。移除冰浴后，將反應(yīng)混合物加熱至回流狀態(tài)。在回流條件下攪拌1小時(shí)后，補(bǔ)充加入3mL甲基溴化鎂溶液。繼續(xù)回流攪拌20分鐘后，再次加入2mL甲基溴化鎂溶液。反應(yīng)混合物在回流下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，隨后冷卻至室溫。加入乙醚和1N鹽酸（HCl）進(jìn)行淬滅，分離有機(jī)層，并用1N HCl洗滌。水相用乙醚萃取三次。將水相用2N氫氧化鈉（NaOH）調(diào)至堿性后，用乙酸乙酯萃取三次。合并乙酸乙酯萃取液，用無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，減壓濃縮。通過(guò)硅膠柱色譜法（洗脫劑：0-25%乙酸乙酯/己烷）純化殘余物，得到5-溴-3-甲氧基-2-甲基吡啶（化合物1021，2.7g，收率71%）：ESMS (M + H) 202, 204。采用類(lèi)似方法制備5-溴-2-乙基-3-甲氧基吡啶：ESMS (M + H) 216, 218; 1H NMR (CDCl3) δ 8.2 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 3.8 (s, 3H), 2.8 (q, 2H), 1.2 (t, 3H)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2010/96389, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 46; 48
[2] Patent: WO2010/135014, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 53-55