1143532-39-1
中文名稱
4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺
英文名稱
AZD5363
CAS
1143532-39-1
分子式
C21H25ClN6O2
分子量
428.92
MOL 文件
1143532-39-1.mol
更新日期
2025/07/19 16:27:33
1143532-39-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AZD5363 抑制劑AKT激酶抑制劑(AZD5363)
AZD5363, 一種有效的 PAN-AKT 激酶抑制劑
4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺
英文別名
CS-561AZD5636
AZD5363
AZD5356
Capivasertib
AZD5363 USP/EP/BP
AZD-5363
AZD 5363
AZD5363(Capivasertib)
CAPIVASERTIB (AZD5363)
AZD 5363 dihydrochloride
所屬類別
生物化工：Akt 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)161-164°C
密度1.381
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.93±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淺米色
InChIKeyJDUBGYFRJFOXQC-KRWDZBQOSA-N
SMILESN1(C2N=CN=C3NC=CC3=2)CCC(N)(C(N[C@H](C2=CC=C(Cl)C=C2)CCO)=O)CC1
常見(jiàn)問(wèn)題列表
AKT抑制劑
卡帕塞替尼（Capivasertib）是由阿斯利康（AstraZeneca）、Astex Pharmaceuticals與英國(guó)癌癥研究院（Institute of Cancer Research）聯(lián)合研發(fā)的口服泛AKT抑制劑，2023年獲批與氟維司群（Fulvestrant）聯(lián)用，治療激素受體陽(yáng)性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。作用機(jī)制
卡帕塞替尼通過(guò)靶向抑制絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶AKT1（3 nM）、AKT2（7 nM）及AKT3（7 nM），阻斷PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路異常激活——這一通路異常常見(jiàn)于乳腺癌耐藥患者，尤其是攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因突變的亞群。其作用機(jī)制與氟維司群（雌激素受體降解劑）協(xié)同，克服內(nèi)分泌治療耐藥，顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
臨床意義
卡帕塞替尼關(guān)鍵Ⅲ期CAPItello-291試驗(yàn)顯示，聯(lián)用組中位PFS達(dá)7.2個(gè)月，較安慰劑組（3.6個(gè)月）提升近一倍，且對(duì)存在AKT通路激活的患者療效更優(yōu)。作為全球首個(gè)獲批的AKT抑制劑，卡帕塞替標(biāo)志著乳腺癌靶向治療從傳統(tǒng)激酶抑制向信號(hào)通路精準(zhǔn)調(diào)控的突破，為PI3K/AKT/mTOR通路異常患者提供了全新治療選擇。
合成路線
![4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺](/NewsImg/2025-05-23/6388359287529245694070570.png "4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺")
生物活性
Capivasertib (AZD5363)有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3)的所有亞型，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3 nM/8 nM/8 nM，對(duì)P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果，而對(duì)ROCK1/2抑制活性較低。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Akt1
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
Akt2
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
Akt3
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
ROCK2
(Cell-free assay) | 56 nM |
體外研究
AZD5363是有效的Akt抑制劑，抑制Akt1, Akt2 和 Akt3時(shí)，IC50分別為3 nM, 8 nM 和 8 nM。PIK3CA突變的激活，腫瘤抑制基因PTEN的丟失或失活，或HER2的擴(kuò)增，都與AZD5363有著顯著的關(guān)系。此外，還可以看出細(xì)胞系的RAS突變狀態(tài)與抗AZD5363之間的相關(guān)性。AZD5363在細(xì)胞中抑制AKT底物的磷酸化，效價(jià)約為0.3?0.8μM。AZD5363抑制182種實(shí)體和血液腫瘤細(xì)胞系中的41種細(xì)胞增殖，效價(jià)為< 3 μM。
體內(nèi)研究
AZD5363按100, 300 mg/kg劑量口服給藥裸鼠，降低BT474c移植瘤中PRAS40, GSK3β,和 S6的磷酸化，這種作用具有劑量和時(shí)間依賴性，也可逆性地增加血糖濃度，且降低U87-MG移植瘤中2[卡帕塞替尼價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2025/05/22 | HY-15431 | 4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺 Capivasertib | 1143532-39-1 | 1 mg | 411元 |
| 2025/05/22 | HY-15431 | 4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺 Capivasertib | 1143532-39-1 | 10mM * 1mLin DMSO | 896元 |
| 2025/05/22 | HY-15431 | 4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺 Capivasertib | 1143532-39-1 | 5mg | 950元 |