113507-06-5
113507-06-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
莫西丁克
莫西克汀
莫昔克丁
莫西克丁
莫西菌素 標(biāo)準(zhǔn)品
莫西菌素,莫西克汀
莫西克汀、莫西菌素
莫西菌素、莫昔克丁
莫昔克丁 EP標(biāo)準(zhǔn)品
Equest
proheart
Moxdectin
ProHeart 6
Moxidectin
milbemycin B
Moxidectin CRS
Moxidectin, >=98%
Cydectin, CL 301,423
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
593-56-6
112124-81-9
113507-06-5
1. 將固體產(chǎn)物（0.087 mol）溶解于640 mL 1,4-二惡烷中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入無水乙酸鈉（0.13 mol）、乙酸（0.028 mol）和甲氧基胺鹽酸鹽（0.14 mol）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌10小時。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，確認(rèn)原料完全反應(yīng)后，加入1000 mL純水終止反應(yīng)。用1000 mL乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物，重復(fù)萃取一次。合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得到78.4 g固體。 2. 將上述固體溶解于4120 mL乙醇中，加入1760 mL純水調(diào)節(jié)乙醇濃度為70%（v/v）。過濾除去不溶物后，加入7840 mL純水稀釋。用13720 mL庚烷萃取，重復(fù)一次。合并庚烷層，濃縮至晶體析出，停止?jié)饪s。緩慢攪拌冷卻至20℃，抽濾分離晶體，在45℃、-0.08 MPa真空下干燥，得到白色固體（0.071 mol）。 3. 將干燥后的晶體（0.071 mol）溶解于1270 mL無水甲醇中，冷卻至0℃。緩慢滴加對甲苯磺酸（0.13 mol）的甲醇（120 mL）溶液，保持反應(yīng)溫度在0℃。滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)4小時，通過HPLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至2780 mL飽和碳酸氫鈉溶液中，充分洗滌。用1270 mL乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥后濃縮，得到固體產(chǎn)物（0.054 mol）。 4. 將所得固體溶解于23030 mL 70%（v/v）甲醇水溶液中，過濾除去不溶物。將濾液上樣至HP20大孔樹脂柱，用80%（v/v）甲醇水溶液洗脫。通過HPLC檢測洗脫液，收集純度為98%的組分。濃縮洗脫液至甲醇含量為35%（v/v），停止?jié)饪s。冷卻至20℃，緩慢攪拌5小時，抽濾沉淀，干燥后得到莫昔克?。?.015 mol，含量96.2%）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Tetrahedron Letters, 1988, vol. 29, # 21, p. 2595 - 2598
[2] Patent: CN104017001, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0018; 0049; 0050
[3] Patent: CN104277050, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0101-0104
常見問題列表
莫西菌素是尼莫克汀的大環(huán)內(nèi)酯和半合成衍生物。莫西菌素是用于預(yù)防和控制絲蟲和腸道蠕蟲的殺寄生蟲劑。在用于治療動物如狗，貓，馬，牛和羊的獸藥中發(fā)現(xiàn)莫昔克丁。
對莫昔克丁的研究表明，副作用因動物而異，并且可能受產(chǎn)品的配方，施用方法和劑量影響。
過量的莫昔克丁可增強(qiáng)下列藥物的作用： 伽瑪-氨基丁酸 (加巴）在里面中樞神經(jīng)系統(tǒng). 在馬匹中，過量可能會導(dǎo)致沮喪下唇下垂震顫，移動時缺乏協(xié)調(diào)感（共濟(jì)失調(diào)），呼吸頻率降低（呼吸頻率), 昏昏欲睡和昏迷.
如果狗從皮膚上舔了莫西菌素，這是“斑點(diǎn)涂”法（局部的）療法，其作用與服藥過量相同，并可能引起嘔吐，流涎和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，例如共濟(jì)失調(diào)，震顫和眼球震顫. 一些 牧羊犬 狗可以耐受莫昔克丁，但其他個體則敏感，一旦攝入，就會出現(xiàn)嘔吐，流涎或短暫的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
莫昔克丁非常親脂的，導(dǎo)致它具有很高的發(fā)行量. 莫昔克丁集中在動物的 脂肪組織，從管理開始最多可釋放兩個月。在山羊中，莫昔克丁的口服生物利用度比綿羊低2.7倍，半衰期比綿羊短1.8倍。
莫昔克丁被批準(zhǔn)用于盤尾絲蟲病 根據(jù)兩項(xiàng)研究，2018年美國11歲以上的人河流盲）。有必要進(jìn)行長期隨訪的其他試驗(yàn)，以評估莫昔克丁在治療兒童和有生育能力的婦女中的線蟲感染方面是否安全有效。莫昔克丁預(yù)計(jì)將有助于實(shí)現(xiàn)該疾病的消除目標(biāo)。
狗：預(yù)防 絲蟲。
馬匹：治療寄生蟲包括尋常圓線蟲和胃機(jī)器人如腸胃小腸.
牛：諸如胃腸道等寄生蟲的治療線蟲牡蠣和肺蟲 ic蟲 胎盤.
綿羊：線蟲的治療圓柏和捻轉(zhuǎn)血矛線蟲.
線蟲可以在莫昔克丁與其他類似的殺寄生蟲劑之間產(chǎn)生交叉耐藥性，例如伊維菌素, 多拉菌素和阿維菌素.
正在評估莫昔克丁作為根除的治療方法疥在人類中，特別是當(dāng)他們對其他療法有抵抗力時。