阿伐可泮（英文名：Avacopan）是由ChemoCentryx公司開發(fā)，現(xiàn)在由安進公司（Amgen）持有的一種口服小分子藥物，它是一種補體5a受體（C5aR）拮抗劑。阿伐可泮在2021年被批準用于治療肉芽腫性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis, GPA）和顯微鏡下多血管炎（microscopic polyangiitis, MPA）。這兩種疾病是非中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎的兩種最常見形式，是一種系統(tǒng)性自身免疫疾病。

阿伐可泮的作用機制是通過阻斷C5a與其受體的結合，減少炎癥反應。C5a是一種補體系統(tǒng)激活產(chǎn)生的炎癥肽，參與多種炎癥和自身免疫性疾病的病理過程。通過抑制C5aR，能夠減少炎癥細胞的趨化和活化，從而減輕GPA和MPA患者的癥狀。

阿伐可泮的合成路線如下圖所示：首先，將3-(4-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯18.1與丙烯醛二乙縮醛在(R)-(?)-2-苯基甘氨酸醇18.2的存在下反應，得到四氫吡啶18.3。接著，通過鈀催化氫化反應，進行立體選擇性烯烴還原（可能是由于18.2引入的立體異構性），同時進行硝基還原并去除雙環(huán)氧唑片段，從而形成哌啶。通過與環(huán)戊酮進行還原胺化反應，得到78%ee的粗氨基酯。隨后，通過與(?)-O,O′-二對甲苯基-L-酒石酸形成鹽，以70%的產(chǎn)率從18.3獲得1:2胺:鹽加合物18.4，其ee值>99:1。鹽解和2-氟-6-甲基苯甲酰氯18.5的?；磻?，生成酰胺18.6。最后，通過Lewis酸介導的酰胺化反應，與4-甲基-5-三氟甲基苯胺18.7，得到Avacopan (18)，產(chǎn)率為80%，de和ee均大于99.8%。