526-43-2

75853-60-0

以2-(2-(甲基氨基)苯甲?；?-2,3,4,9-四氫-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-酮為起始原料，合成氯化去氫吳茱萸堿的一般步驟如下：將化合物2b溶解于二氯甲烷中，隨后加入1M鹽酸的異丙醇溶液（8.0當量）。反應混合物立即變色，于室溫下攪拌15分鐘。反應完成后，通過真空蒸餾除去溶劑，直接得到喹唑啉鎓形式的產(chǎn)物2a，收率定量，無需進一步純化。薄層色譜（TLC）分析顯示Rf = 0.29（拖尾）（硅膠板，100%乙酸乙酯為展開劑）。產(chǎn)物的熔點為204-206℃。核磁共振氫譜（1H NMR, 400 MHz, CD3OD, 300K）數(shù)據(jù)如下：δ= 8.54-8.44（m, 1H, Ar-HE-環(huán)），8.19-8.09（m, 2H, Ar-HE-環(huán)），7.90（dt, J = 8.3,1.0 Hz, 1H, Ar-HA-環(huán)），7.83（ddd, J = 8.1,6.9,1.3 Hz, 1H, Ar-HE-環(huán)），7.74-7.67（m, 1H, Ar-HA-環(huán)），7.60（ddd, J = 8.4,6.9,1.1 Hz, 1H, Ar-HA-環(huán)），7.35（ddd, J = 8.1,6.9,0.9 Hz, 1H, Ar-HA-環(huán)），4.69-4.58（m, 2H, NCH2CH2），4.49（s, 3H, CH3），3.50-3.40（m, 2H, NCH2CH2）ppm。（在MeOD中未檢測到NH信號）核磁共振碳譜（13C{1H} NMR, 101 MHz, CD3OD, 300K）數(shù)據(jù)如下：δ= 159.54（s, C=O），151.75（s, C=N），143.60（s, Cquart.），141.36（s, Cquart.），137.90（s, Ar-C），133.08（s, Cquart.），130.67（s, Ar-C），129.86（s, Ar-C），129.45（s, Ar-C），125.15（s, Cquart.），123.35（s, Ar-C），122.57（s, Ar-C），121.11（s, Cquart.），120.42（s, Cquart.），119.28（s, Ar-C），114.41（s, Ar-C），43.46（s, NCH2CH2），41.45（s, CH3），20.03（s, NCH2CH2）ppm。紅外光譜（IR）主要吸收峰：ν= 3287-2308 brw, 1701s, 1608s, 1542s, 1498s, 1455m, 1511m, 1384w, 1365w, 1335s, 1278m, 1255m, 1236w, 1206m, 1167w, 1122w, 1103m, 1049w, 1008w, 966w, 936w, 851w, 768m, 751s, 718w, 675m cm-1。高效液相色譜（HPLC）分析條件：Synergi 4U fusion-RP柱（15×0.46 cm），水/甲醇（30-95%）梯度洗脫，含0.1%甲酸，流速1.00 mL/min，柱溫20℃，保留時間tR = 4.599 min，純度= 94.99%。質(zhì)譜分析：計算值[M]+（C19H16N3O）m/z：302.13；實測值：302.15。

參考文獻：

[1] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 20, p. 2535 - 2543